海马齿状回神经振荡与抑郁样行为的关系

发布时间：2020-04-23 05:14

【摘要】：抑郁症是一种常见的精神疾病,其高致残率与自杀率给社会与家庭带来了沉重的负担。然而抑郁症的发病机理至今没有确切的定论,也没有特别明确的临床指标。海马作为在抑郁症发病过程中受影响极大的脑区之一,其与抑郁症发病中的情绪变化密不可分,但海马的哪些神经活动变化和抑郁状态直接相关仍不清楚,本课题重点关注海马神经振荡在抑郁发生发展以及治疗后的变化。由于应激是导致抑郁症的关键因素之一,我们选用慢性不可预见性温和应激小鼠模型与伏隔核深部脑刺激治疗模型,用行为学手段检测小鼠抑郁程度与治疗后恢复程度。运用多通道在体电生理技术明确小鼠抑郁与恢复过程中背侧海马齿状回区域的局部场电位变化,并细分海马振荡不同频段进行统计学分析。最后,用免疫组织化学染色明确小鼠背侧海马齿状回PV+中间神经元数目变化是否参与神经振荡变化内在机制。研究结果发现:1)14天的慢性不可预见性温和应激会诱导部分小鼠出现抑郁样行为,而7天的伏隔核深部脑刺激治疗会缓解小鼠抑郁程度;2)急性应激会引起背侧海马齿状回High gamma振荡(50-100 Hz)活动的减弱,急性应激结束后会恢复;3)慢性应激所致抑郁样行为增加的同时,背侧海马齿状回High gamma振荡活动减弱,且在伏隔核深部脑刺激治疗后High gamma振荡活动增加;4)背侧海马齿状回PV+中间神经元数目在抑郁小鼠中减少,在伏隔核深部脑刺激治疗后恢复。结论:我们成功建立了慢性不可预见性温和应激和深部脑刺激治疗小鼠模型,为今后的相关研究提供了动物模型基础。发现了High gamma振荡活动与小鼠急性慢性应激密切相关,可能是应激的一种潜在的生物标志物。此外,我们还发现小鼠的抑郁程度、High gamma振荡和PV+中间神经元数目的变化是相互关联的,这为抑郁症发病机制的研究提供了神经电生理相关的依据,同时也为抑郁症的诊断和治疗效果提供潜在的生物标志物。
【图文】：

15图 1 电极与电极埋置手术示意图（A）记录电极示意图；（B）刺激电极示意图；（C）小鼠电极埋置手术完成后示意图；（D）上：红色框中部分为记录电极埋置位置即背侧海马齿状回，下：箭头指向电极穿过痕迹；（E）上：红色框中部分为刺激电极埋置位置即伏隔核，下：箭头指向电极穿过痕迹。去绝缘层部分若太长无法全部绕上也不要互相有接触以免短路，缠绕了钨丝的两根排针注意在对应的母座位置上做好标记以便实验时识别。绕好后用电焊固定钨丝与排针的连接处，注意相邻两排针不要连接以免短路。使用 AB 胶将接插件排

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文3.3 慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型的建立将六种短时刺激即束缚 1 h、4℃环境 1 h、50℃环境 5 min、行为限制 4 h、摇床摇晃笼子 20 min、夹尾 1 min 和四种长时刺激即缺水 24 h、缺食 24 h、倾斜笼子 45°24 h、无垫料 24 h 共 10 种刺激安排到整个 14 天的造模过程中（引入深部脑刺激治疗后造模时间即为 21 天），每天随机选取两种短时刺激和一种长时刺激给予小鼠，且同种刺激不在相邻两天连续出现（流程图如图 2）。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.4

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