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金属硫蛋白3对快速老化痴呆模型小鼠保护机制的研究

发布时间:2020-04-23 23:14
【摘要】: 随着世界人口的老龄化,阿尔茨海默病(AD)发病人数大大增加。研究其发病机制及有效防治药物的开发,有其实用性和迫切性。而AD病因与发病机制非常复杂,是医学领域中的一大难题。目前有许多研究AD的模型,只能模拟AD的一部分特征,还没有一个完全具备AD特征的理想动物模型,这大大制约了AD发病机制及治疗药物的研究。快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)是比较理想的研究脑老化和痴呆的模型,其行为学、形态学、神经生化、多种酶类以及蛋白质和基因表达均出现异常。 金属硫蛋白3(MT3)是1991年首次被发现的,它只在中枢神经系统特异表达。MT3具有调节微量元素代谢、抗氧化应激、特定条件下有神经生长抑制等作用。后来研究发现AD患者脑中MT3含量明显较少,就引发了MT3与AD机制的研究。本文通过应用SAMP8痴呆动物模型从行为学(Morris水迷宫)、组织学(HE染色和透射电镜)、氧化应激(T-SOD、CuZn-SOD、GSH-Px、MDA)、细胞凋亡(Tunel、Bcl-2蛋白、Bax蛋白)、星形胶质细胞(GFAP)和锌、铜含量变化全面地探讨MT3对中枢神经系统作用机制。
【图文】:

水平表,统计学意义,患者


且与 MT3 和 GAPDH(图 1)。MT3 mRNA 的 PCR 产均有 MT3 mRNA 表达。SAMP8 组正常对照组,差异统计学意义(P<mRNA 表达下调,与 AD 患者 M鼠是研究 MT3 与 AD 的良好模型SAMP8 SAMR1

胶质细胞,棕黄色,神经元,胞质


图 2.P8 和 R1 组 MT3 mRNA 相对水平的比较1000bp750bp500bp250bp100bp注:1: SAMP8/GAPDH,,2:SAMR1/GAPDH,P<0.01SAMP8 SAMR1GAPDH图 1. P8 和 R1 组 MT3 mRNA 水平表达2.2 外源性 MT3 对 SAMP8 小鼠海马结构 MT3 表达变化的影响显微镜观察,MT3 免疫阳性细胞为胞浆着色呈棕色或棕黄色。发现给予 MT3 组的 SAMP8 小鼠海马结构神经元、胶质细胞可见胞浆被染成棕色的阳性细胞多于空白对照组。(图 3、4)2000bp01020304050607080901001 2336bp
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R749.16

【引证文献】

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1 吕文;百草枯对人胚胎神经干细胞损伤的机制研究[D];复旦大学;2011年



本文编号:2638260

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