记忆障碍大鼠中枢神经系统钾通道亚型表达的研究

发布时间：2020-04-24 03:26

【摘要】：痴呆是一种以学习记忆障碍为主的临床综合征，，以阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)和血管性痴呆(Vascular dementia，VD)最为常见。AD是一进行性神经退行性变，它的确切病因目前还不清楚，β淀粉样肽(β-amyloid，Aβ)的增加已被广泛接受为中枢病因性过程，所有致AD的已知突变都伴随有Aβ的大量产生。淀粉样肽最为关键的部分是位于第25-35位氨基酸(Aβ_(25-35))之间的残基，它具有在体内和体外聚合成淀粉样纤维的能力，当它以β折叠结构的聚集态存在时，可对细胞发生神经毒性作用。血管性痴呆是由脑血管损害所引起痴呆的总称。脑血流量下降是引起血管性痴呆的重要病理因素之一，与学习记忆相关的脑区供血不足可以引起学习记忆障碍等痴呆症状的出现。钾通道在学习记忆中起着重要作用。在一些病理生理状态下，钾通道正被逐渐阐述为分子靶点和药物靶点。准确阐明钾通道的原位组成、定位以及在疾病病理情况下对钾通道的调节都有助于为疾病提供更好的治疗策略。本文通过两种动物模型来模拟主要类型的老年性痴呆(阿尔茨海默病和血管性痴呆)，研究了一些重要的钟通道亚型的基因表达变化，结果如下： 一、大鼠侧脑室一次性注射聚集态Aβ_(25-35)对大鼠空间学习记忆和钾通道亚型mRNA水平的影响 1．Morris水迷宫实验：在隐蔽平台实验中，Aβ_(25-35)注射组的潜伏期和路程明显长于假手术组。说明聚集态Aβ_(25-35)影响了大鼠的空间学习记忆能力。 2．聚集态Aβ_(25-35)对钾通道亚型mRNA水平的影响：大脑皮层中，Kir6.1、Kir6.2、Kv4.2在Aβ_(25-35)处理后1天组的mRNA表达量明显升高。Kv1.4和Kv4.3
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R749.1

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本文编号：2638472