人体镁状态与阿尔茨海默病认知障碍的关系及神经心理测试在痴呆诊断中应用的研究

发布时间：2020-04-30 05:42

【摘要】：研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆的最常见病因。AD的主要病理特征是β淀粉样蛋白(β-Amyloid, Aβ)沉淀和神经纤维缠结。近年新的理论认为细胞间突触减少丧失和功能异常也是AD重要的发病机制之一。海马神经元突触可塑性与NMDA受体密切相关,镁离子状态影响N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)受体功能,调节突触后可塑性变化。细胞试验中发现高镁状态下生长的神经元突触密度增大,可塑性提高。动物试验中,老龄动物模型增加镁摄入可以增强记忆能力并延长寿命。在临床研究中,已发现AD患者及其配偶在同样镁摄入情况下,AD患者尿镁排泄量更低,提示AD患者可能处于镁缺乏状态。我们在扩大样本量基础上,继续研究低镁状态与认知障碍严重程度的关系,及与认知不同领域的关系。研究目的探讨非高镁饮食24小时尿镁排泄量与低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量与AD认知障碍严重程度和认知不同领域的关系。研究方法研究采用病例对照研究的方法,研究对象为门诊就诊的痴呆患者,对照组为患者配偶。由以北京协和医院为主的六家医院协作完成,纳入AD患者及其配偶共103对,非AD痴呆患者及其配偶共33对。所有研究对象均进行临床病史采集、体格检查、认知检查、危险因素调查和饮食习惯调查。认知检查包括全面认知功能检查(MMSE, MoCA)、记忆能力(FOM, WHO-UCLA听力词汇学习)、执行功能(RVR,数字符号测试)、视空间能力(BD)和注意力(WISC,数字删除测试)测试。对痴呆患者还进行ADAS-Cog测试和日常生活能力(ADCS-ADL)调查。所有受试者进食3天非高镁饮食后留取24小时尿液,随后进食1天低镁负荷饮食并再次留取24小时尿液,测定两次尿镁浓度及尿量。使用广义线性模型分析低镁与认知障碍的关系,及与认知不同领域的相关性。结果 ①在扩大样本量之后,仍发现AD患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量低于对照组,有统计学显著差异。 ②单因素分析在非高镁饮食及低镁饮食状态下,随着尿镁排泄量的减少,不同神经心理学测试成绩逐渐下降。反映总体认知功能(z-score,MMSE)、记忆力(FOM, UCLA词汇学习)、执行功能(RVR)和视空间能力(BD)的神经心理学测试在不同尿镁排泄量组间有显著统计学差异。在反映注意力(DS, DSST, DC)的测试中随着尿镁排泄量下降,分值有下降趋势,但无显著统计学差异。 ③用广义线性回归模型分析非高镁饮食和低镁饮食尿镁排泄量与认知分数的关联,在调整了年龄、性别、受教育程度、家族史以及肾功能等混杂因子后,随着尿镁排泄量的减少,除DS、DSST和DC外,各项认知测试分数降低,趋势检验P值有显著性差异,在调整脑血管病危险因素后仍有这样的趋势。 ④非AD痴呆患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量与对照组无显著差异。 ⑤非AD痴呆患者中,尿镁排泄量与认知测试分数无显著相关。结论 1、AD患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量低于正常对照组。 2、非高镁饮食和低镁负荷饮食的24小时尿镁排泄量与认知障碍有关,尿镁排泄量越低,认知障碍越重。 3、24小时尿镁排泄量与非AD痴呆无显著相关,与非AD痴呆认知障碍无显著相关。研究背景近20年痴呆的病因、发病机制和临床特征取得了巨大进展,痴呆的临床诊断标准也不断做出修正,致力于提高诊断的准确性,并且尽可能在疾病早期做出诊断。因此我们引进UCLA听力词汇学习测试、数字符号测试、数字删除测试、迷宫测试和火柴测试,对这些测试建立常模,希望找到对诊断敏感性和特异性更佳的神经心理学检查。此外我们对卒中后3个月患者和帕金森(PD)患者进行认知测查,发现蒙特利尔认知评估(MoCA)分界值26分,作为筛查量表过于敏感,希望可以找到适合PD和卒中后痴呆的分界值,同时分析卒中后认知障碍、PD认知障碍和AD的认知损害不同之处。研究目的建立UCLA听力词汇学习、数字符号测试、数字删除测试、迷宫测试和火柴测试常模,评价其对AD诊断效力。评价MoCA对帕金森痴呆和卒中后痴呆筛查的效力。分析早期的AD、PD认知障碍和卒中后认知障碍的认知受损特点。研究方法 UCLA听力词汇学习、数字符号测试、数字删除测试和迷宫测试以“机体镁状态与阿尔茨海默病“的研究人群为样本,包括正常人136例,痴呆患者136例,及北京协和医院神经科住院患者健康家属84例。火柴测试组样本来自2011年1月至4月北京协和医院神经科就诊痴呆患者77例和来自神经科体检的北京市年龄50岁以上健康人群108例。总结五个测试结果均值的年龄、性别和教育程度的分布;按照正常人第五个百分位数作为分界值计算敏感性、特异性,kappa值评价不同量表检测AD的效度。对AD、卒中后和PD患者认知评价中,AD患者来“机体镁状态与阿尔茨海默病的研究”的AD患者103例和门诊就诊的MCI duo to AD患者42例；卒中患者样本来自“中国12城市45岁以上居民首发卒中后认知损害调查”的卒中患者共671例。帕金森病患者样本来自“我国七城市帕金森病的临床特征调查”的帕金森病患者901例。对所有患者进行全面认知功能检查(MMSE, MoCA)和记忆能力(FOM, WHO-UCLA听力词汇学习),执行功能(RVR,数字符号测试),视空间能力(BD,迷宫测试),注意力(WISC,数字删除测试)测试.使用PD和卒中后正常人不同教育程度的MoCA分值的第10个百分位数作为分界值,计算敏感性、特异性。计算AD,PD和卒中患者不同认知领域异常的比例,比较不同疾病认知领域受损严重程度。结果 1、教育程度对UCLA听力词汇学习、数字符号测试、数字删除测试和迷宫测试有显著影响(P0.05),对火柴测试无影响；年龄对数字符号测试、数字删除测试有显著影响(P0.01) 2、以正常人第五个百分位数作为分界值,UCLA听力词汇学习、数字符号测试和火柴测试2部分对痴呆诊断的敏感性、特异性均较好,UCLA听力学习测试和火柴测试与AD诊断一致性高(kappa0.8),对AD的敏感性优于FOM(75.38%),特别是延迟回忆(90%)。UCLA词汇测试对教育程度高的患者更敏感。 3、数字删除和迷宫测试与AD诊断一致性不佳。火柴测试1部分对受教育人群不敏感,分值呈现天花板效应。 4、按照正常人第10个百分位数作为分界值,MoCA对PDD和VaD筛查的敏感性为79.15%。特异性87.11%。敏感性显著高于MMSE (56.19%)。 5、AD相关MCI患者异常比例最高的认知检查为FOM (28.57%),PD-MCI和VCI患者异常比例最高的认知检查为BD(38.54%和60.87%)。在轻度AD、PDD和VaD患者中,其他认知检查异常率增高,上述认知检查的异常比例仍保持最高。结论 1、UCLA词汇学习测试对教育程度高的患者诊断准确性更高,FOM适合教育程度低的患者。 2、DSST和DC是更敏感的注意力领域检查工具。 3、火柴测试第一部分在受教育人群中不敏感,但第二部分则是记忆障的敏感指标,且方便易行,适于门诊记忆领域细查表。 4、MoCA较MMSE更适合于PDD和VaD的筛查。 5、AD相关MCI主要损害记忆能力,PD-MCI和PDD视空间能力受损最常见,卒中后认知障碍主要损坏视空间能力和执行功能。这些领域损害在疾病各期均受累最明显。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.1

【参考文献】