N型钙通道拮抗剂ω-芋螺毒素MVIIA对吗啡诱导大鼠CPP建立和表达影响的研究

发布时间：2020-05-03 18:58

【摘要】： 1目的 阿片成瘾是一种慢性复发性脑病，主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性。阿片成瘾有较强的顽固性，复吸率较高，而成瘾性物质的精神依赖是造成复吸的主要原因。本研究利用自行开发的视频跟踪—计算机自动分析条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)模型系统，研究N型钙通道拮抗剂ω-CTX MVⅡA对吗啡诱导大鼠CPP建立和表达的影响，以及对大鼠运动活性和探索活动的影响，评价其在干预吗啡精神依赖方面的药效；以期证明相关受体和通道参与吗啡依赖的形成，在此基础上探讨吗啡精神依赖在相关受体和通道上的作用机制。 2材料和方法 2．1实验动物：♂Sprague-Dawley大鼠 2．2药物 盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂，批号：030410)； 生理盐水(浙江平湖莎普爱思制药有限公司生产，批号：040711)； GST融合的ω-CTX MVⅡA(GST-CTX MVⅡA)和ω-CTX MVⅡA(CTX MVⅡA)由浙江大学医学院生化教研室合成提供，批号分别为：20050715，20051010)。 2．3主要设备 单臂脑立体定位仪(STOELTING CO.U.S.A.型号：51600)； 视频跟踪—计算机自动分析CPP模型系统； RatTrack分析软件。 2．4方法 2．4．1 CTX MVⅡA对CPP建立和表达的影响：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 sc吗啡(10 mg／kg)后放入白盒内自由活动50 min，d2、d4、d6、d8腹腔给予生理盐水后放到黑盒内自由活动50 min；干预建立组于每次给吗啡前15 min icv不同剂量的GST-CTX MVⅡA(30，10和3μg／kg，icv)或CTX MVⅡA(1，0.5，0.25，0.125μg／kg，icv)，观察其对吗啡诱导CPP建立效应的干预作用；干预表达组于d9 CPP测试前15 min icv不同剂量的CTX MVⅡA(2，1，0.5μg／kg，icv)，观察其对吗啡诱导CPP表达效应的干预作用； 2．4．2 CTX MVⅡA自身位置偏爱测试：♂Sprague-Dawley大鼠d1、d3、d5、d7 icv不同剂量的GST-CTX MVⅡA(30，，10和3μg／kg，icv)或CTX MVⅡA(0.5，0.25，0.125μg／kg，icv)后放入白盒自由活动50 min，d2、d4、d6、d8 icv PBS后放到黑盒内自由活动50 min，d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及其运动活性和探索活性。 3结果 3．1 10 mg／kg吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP，对大鼠的运动活性和探索活性没有影响； 3．2 0.5μg／kg的CTX MVⅡA可以抑制吗啡诱导CPP的建立，且不影响大鼠的运动活性和探索活动； 3．3三个剂量的CTX MVⅡA(2，1，0.5μg／kg，icv)均不能抑制吗啡诱导CPP的表达，并且部分抑制了大鼠的探索活动； 3．4所用剂量的GST-CTX MVⅡA和CTX MVⅡA自身均不能使大鼠形成CPP，同时也不影响大鼠的运动活性和探索活动。 4结论 一定剂量的ω-CTX MVⅡA可拮抗吗啡诱导位置偏爱效应的建立，且自身不引起CPP，也不影响动物的运动活性及探索活动，提示N型钙通道参与了吗啡精神依赖性的形成，而ω-CTX MVⅡA有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。
【图文】：

大鼠条件性位置偏爱活动盒俯视图

图2RatTrack软件分析主界面1.3.2单臂脑立体定位仪(sTOELTINGCO.U.S.A.型号:51600)(singleaniPulatorStereotaxic)1.4实验步骤1.4.1侧脑室插管用10%水合氯醛(360m留kg)腹腔注射麻醉大鼠，固定于脑立体定位仪上TOELTINGco.，51600型，美国)，按侧脑室坐标(前囱后1.0mm，中线旁1.5mm，硬膜下3.smm)定位侧脑室插管位置。以牙科钻钻开定位处颅骨，进行侧脑室埋管(700林m不锈钢空心管)，牙托粉和牙托水固定，然后消毒、缝皮。待其至少适应一周后，进入条件性位置偏爱实验。1.4.2吗啡诱导的条件性位置偏爱获得1.4.2.1适应性训练本实验采用倾向性训练程序，即在本实验室条件下，测试大鼠的天然倾向。d一2、d一l、d0连续3天，将偏爱盒中的隔板打开，把大鼠放入两盒中间，让其
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.6

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本文编号：2647969