Ghrelin与糖尿病大鼠认知障碍的关系及干预研究

发布时间：2020-05-05 10:26

【摘要】： 目的观察Ghrelin及其受体(GHSR1a)在糖尿病大鼠下丘脑、大脑皮质及海马中的表达,初步探讨Ghrelin与糖尿病大鼠认知障碍的关系以及替米沙坦改善糖尿病大鼠认知功能的机制。 方法雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,体重200±20 g,随机分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦治疗组。腹腔一次性注射链脲菌素60 mg.kg-1,建立糖尿病大鼠模型。替米沙坦治疗组成模同时给予替米沙坦灌胃13.3 mg.kg-1.day-1,干预12周。成模12周后,Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;开野实验排除抑郁症的干扰;免疫组化法检测Ghrelin及GHSR-1a蛋白水平;RT-PCR检测Ghrelin及GHSR 1amRNA水平。 结果开野实验结果显示各组间比较差异无统计学意义(P0.05);Morris水迷宫测试中,与正常对照组比较,糖尿病组潜伏期增加(P0.05);与糖尿病组比较,替米沙坦治疗组潜伏期明显缩短(P0.05)。免疫组化结果显示:与正常对照组比较,下丘脑、大脑皮质Ghrelin及GHSR1a的蛋白含量降低,海马GHSR1a的蛋白含量也降低。RT-PCR结果显示:与正常对照组比较,下丘脑、大脑皮质Ghrelin及GHSR1a的mRNA表达降低,海马GHSR1a的mRNA表达也明显下降。与糖尿病组比较,替米沙坦治疗组海马GHSR1a的蛋白含量和mRNA水平表达均增加(P0.05)。 结论1.糖尿病大鼠出现了下丘脑和大脑皮质Ghrelin及其受体的表达下调。 2.糖尿病大鼠学习记忆的认知功能较正常对照组明显下降;海马GHSR1a蛋白和mRNA表达水平下降,糖尿病大鼠认知功能障碍可能与海马GHSR1a表达下降有关。 3.替米沙坦早期干预改善了糖尿病大鼠的认知功能且上调了海马GHSR1a的表达,海马GHSR1a表达上调可能参与了替米沙坦的认知保护作用机制。
【图文】：

图 1-1 Ghrelin 在下丘脑（A，C）、大脑皮质（B，D）中的表达（免疫组化 SP 法染色 ×400）。正常大鼠（A，B），糖尿病大鼠（C，D）Fig 1-1 The expression of Ghrelin in the hypothalamus（A，C） and cortex（B，D） in normal anddiabetic group ×400 Normal group(A,B),Diabetic group (C,D)

4.4 正常对照组和糖尿病组 Ghrelin 和 GHSR1a mRNA 表达水平的变化4.4.1 总 RNA 提取结果和鉴定所得纯化 RNA 用紫外分光光度仪检测其 OD260和 OD280比值，结果均在 1.8～2.0 范围，证明无蛋白质污染。1.5％琼脂糖电泳可见 5 S、18 S、28 S（S 为沉降系数）三条特征带，表明纯度符合要求。图 1-2 GHSR1a 在下丘脑（E，H）、大脑皮质（F，I）和海马（G，J）中的表达（免疫组化 SP法染色 ×400）。正常大鼠（E，F，G），糖尿病大鼠（H，I，J）Fig 1-2 The expression of GHSR1a in the hypothalamus（E，H）,cortex （F，I）and hippocampus（G，，J）in normal and diabetic group ×400 Normal grou（E，F，G）,Diabetic group （H，I，J）
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R587.1;R749.161

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本文编号：2649980