慢性应激大鼠海马雌激素对Kalirin-7的影响及神经可塑性的变化

发布时间：2020-05-08 01:24

【摘要】：抑郁症是一种以持续的情绪低落和认知功能障碍为主要特征高复发、高致残性的精神类疾病,对我们的生活和经济都造成了难以估算的损害。尽管对抑郁症已有很长时间和很多研究,但对其发生机制仍不完全清楚。所以,研究抑郁症的发病机理具有重大的意义。雌激素(17 β-Estradiol,E2)在大鼠海马功能中起着非常重要的作用。在雌性啮齿动物中,E2对学习记忆、情绪行为的有利影响主要来源于卵巢合成的E2。雌性大鼠切除卵巢后,不仅仅损害其学习记忆能力,对情绪行为也有影响,产生焦虑样行为。外源补充E2能提高学习记忆能力,焦虑样行为也可得到改善。临床医学研究发现,雌激素疗法(hormone therapy,HT)广泛应用于控制绝经期的症状,包括预防老年女性的心血管病、骨质疏松,认知能力下降和老年痴呆。随后研究发现,E2不仅在雌性大鼠卵巢及海马神经元合成,调节突触可塑性,也能在雄性大鼠海马神经元合成,甚至有报道显示,雄性大鼠海马E2浓度高于雌性大鼠海马E2浓度。然而,当前对于雄性大鼠海马合成的E2对其情绪行为的具体作用还不清楚。为了探讨雄性大鼠海马E2的作用,以及对雄性大鼠海马神经可塑性和情绪行为的影响,我们通过建立慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型,采用双侧背侧海马注射E2以及E2合成芳香化酶抑制剂letrozole。观察大鼠行为学表现和海马Kalirin-7表达与CA3区锥体神经元顶树突树突棘变化。结果显示:1.慢性不可预见性温和应激(CUMS)组大鼠表现出抑郁样行为,海马Kalirin-7的表达量下降,CA3区锥体神经元树突棘密度下降,与正常对照组比较,具有显著或极显著性差异(P0.05,P0.01);CUMS组大鼠注射E2后,大鼠的行为、海马Kalirin-7的表达量与CUMS组相比,有明显的改善作用(P0.05);2.正常大鼠海马微注射E2合成芳香化酶抑制剂letrozole后,与正常对照组大鼠相比较表现出抑郁样行为,海马Kalirin-7的表达量下降,CA3区锥体神经元树突棘密度下降(P0.01,P0.05);3.正常大鼠海马微注射E2合成芳香化酶抑制剂letrozole后,大鼠表现出的抑郁样行为、海马Kalirin-7表达量的下降、CA3区锥体神经元树突棘密度的下降能被随后海马外源性补充的E2所改善(P0.01,P0.05);4.CUMS大鼠和正常大鼠海马微注射E2合成芳香化酶抑制剂letrozole后,大鼠表现出抑郁样行为,且海马谷氨酸受体NR1和突触后蛋白PSD95显著下降(P0.05),海马注射E2能显著改善letrozole的作用(P0.05)。研究结果表明,雄性大鼠海马E2在情绪行为调节中具有重要作用,慢性应激或抑制海马E2合成可引起抑郁样行为,并伴随着海马Kalirin-7表达减少,CA3区神经元树突棘密度降低,NR1、PSD95表达降低。海马微注射E2能显著改善CUMS或双侧背侧海马注射letrozole的作用。雄性大鼠海马E2的作用机制与海马Kalirin-7表达和CA3区神经元树突棘密度的变化,以及谷氨酸能突触可塑性变化密切相关。
【图文】：

与其对照组ＣＯＮ＋ＨＢＣ相比较，，具有显著差异（Ｐ＜０．０５），ＣＵＭＳ＋ＨＢＣ组的理毛逡逑行为同样也是显著减少；ＣＵＭＳ＋ＨＢＣ组与ＣＵＭＳ＋Ｅ２组之间也有显著性差异逡逑（Ｐ＜０．０５），ＣＵＭＳ＋Ｅ２组大鼠的理毛行为显著增多。如图３－４－Ｃ所示。逡逑在联合注射药物组中，统计学分析显示各组的理毛行为有所差异，但总体不逡逑具有显著性（Ｆ３，５３＝２．６４２，Ｐ＞０．０５邋）。与邋ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋组比较，逡逑ＣＵＭＳ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ组和ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ组的理毛行为都显著减少（Ｐ＜０．０５）；但逡逑与ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ组相比较，ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２组大鼠的理毛行为有所增加，却不具有逡逑显著性差异（Ｐ＞0．0５）。如图３－４－Ｄ所示。逡逑统计学分析发现，各组实验大鼠在旷场中的运动距离都无显著性差异逡逑（Ｆ５，５５＝１．７邋５邋８，Ｐ＞０．０５；邋Ｆ３，５３＝１．７９８，Ｐ＞０．０５）。如图邋３－４－Ｅ、Ｆ邋所示。逡逑Ａ逦Ｂ逡逑＊逦＊逦邋＊逦－ｋ－ｋ逡逑ｒｍＭｒｆｆｎｎｆ逡逑Ｃ逦Ｄ逡逑ｒ逦，逦ｉ逦＿Qg逡逑Ｊ１邋１１邋ＩＮＩ邋１１邋ｌｈ邋１邋Ｊｌ＾ｉＪ邋［ｖ邋ｉ邋Ｉｇｊ逡逑Ｃ０＾Ｓｃ°＾0＾ｅｃ＾逡逑３５逡逑

ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ组大鼠海马ＣＡ３区锥体神经元顶树突树突棘密度都极显著降低逡逑（Ｐ＜０．０１）；而与ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ组相比，ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２组大鼠海马ＣＡ３区锥体神逡逑经元顶树突树突棘密度极显著升高（Ｐ＜０．０１）。如图３－８所示。逡逑姦画：逡逑１川＿逡逑ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ邋Ｃｔ＾ＬＳ＋ＤＭＳＯ邋ＣＯＮｆＬｚ邋ＣＯＫ＋Ｌｚ逦Ｃ逡逑＋ＨＢＣ逦＋ＨＢＣ．逦＋ＨＢＣ逦＋Ｅ２逡逑图３－８海马ＣＡ３区锥体神经元树突棘密度逡逑图３－８邋ＣＵＭＳ及海马注射ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ和Ｅ２对海马ＣＡ３区锥体神经元树突棘密度的影响。逡逑ＣＯＮ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋ｖｓ邋ＣＵＭＳ＋ＤＭＳＯ＋ＨＢＣ邋ａｎｄ邋ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ，邋＊＊邋Ｐ＜０．０１，邋ＣＵＭＳ邋ｉｌｆＩＳ邋Ｌｚ逡逑作用减少海马ＣＡ３区锥体神经元树突棘密度；ＣＯＮ＋Ｌｚ＋ＨＢＣ邋ｖｓ邋ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２，邋＊＊邋Ｐ＜０．０１，逡逑ＣＯＮ＋Ｌｚ＋Ｅ２组大鼠海马ＣＡ３区锥体神经元密度极显著增加．逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－８．邋Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ邋ＣＡ３邋（Ａ）．逡逑４１逡逑
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 孟凡涛;倪荣军;张智;赵君;刘雅静;周江宁;;抑制雌激素的生物合成会引起C57BL/6J卵巢摘除小鼠的轻微焦虑样行为(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2011年04期

本文编号：2653879