抗精神病药物所致体重增加与代谢改变及其药物基因组学研究

发布时间：2020-05-16 07:21

【摘要】：目的 1．探讨首次治疗精神分裂症患者抗精神病药物(APS)治疗所致体重增加、腹部脂肪沉积、代谢改变及其与血瘦素水平的关系。 2．分析5-HTR2A基因-1438G／A多态性、瘦素基因-2548G／A多态性及组胺H1受体基因755G／T多态性，及基因之间的相互作用与APS所致体重增加的相关性。方法第一部分 APS单药治疗10周，测量46例患者治疗前后体重与腰臀围，计算体重指数(BMI)和腰臀比率(WHR)；其中40例采用结构核磁共振测定治疗前后腹壁下脂肪(SUB)和腹腔内脂肪(IAF)，测定全部患者治疗前后空腹血糖、血脂、餐后2h血糖、和空腹血浆瘦素和胰岛素水平；同时测定38例健康对照者BMI和WHR以及血浆瘦素和胰岛素，其中22例以结构核磁共振测定腹部脂肪分布。第二部分 91例入组患者以利培酮或氯丙嗪单药治疗10周，每周监测体重及BMI的变化情况；其中39例以MRI测定腹部体脂分布。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分子生物学技术，检测患者及其父母5-HTR2A基因-1438G／A多态性和瘦素基因-2548G／A多态性的基因型和等位基因频率，运用关联分析和核心家系关联分析方法分别进行检验。结果第一部分患者治疗前各项体重体脂指标及血浆瘦素胰岛素水平与对照组南京医科大学硕士学位论文比较差异均无显著性(乃0.05)。APS治疗10周后，患者体重体脂指标 (体重、BM工、WHR、SUB、IAF)均较治疗前显著增加，差异有显著性或非常显著性(只0.05一0.001);空腹血糖无明显增高(乃0.05)，餐后 2h血糖增高，差异有非常显著性(只0.01);血脂(胆固醇、LDL和甘油三脂)均增高差异有非常显著性(只0.01一0.0001);血瘦素水平明显增加差异有显著性(只0.05);腹部皮下脂肪变化率与血瘦素显著负相关(。一0.5 05，只0.05)。第二部分 1.APS治疗10W后，体重增加7%和7%患者组间，，5一HTRZA基因一1们SG/A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无显著性。 (均乃0.05).5一HTRZA基因一1438G/A多态性的各基因型之间总体来说，各项指标的差异均无显著性(均几0.05)。 2.APS治疗1 ow后，体重增加710和7%患者组间瘦素基因一2548G/A多态性的各基因型频率分布差异无显著性(介0.062)。等位基因在两组的分布差异具有显著性丫一4. 031，vl，介。.045;oR=2.182; 95%Cl:1.009一4.772)。基因型间体重变化值(t=2.069，P=0.042)， SUB变化值(t==2.58，卜0.014)存在显著差异。核心家系分析发现在体重增加》7%患者组存在传递不平衡，等位基因A更多的由杂合子父母传递给体重增加》7%的患者。QTDT分析未发现阳性结果。 3.本研究未发现中国汉族人群中存在组胺H1受体基因7 55G/T多态性。 4.本研究未发现5一HTRZA基因和瘦素基因对APS所致体重增加的交互作用。结论第一部分 APS初发期治疗导致精神分裂症患者体重增加及血糖血脂紊乱，后者可能是发生代谢综合症的早期预测指标。患者腹部脂肪沉积伴瘦素增高，提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加有一定控制能力，但已显示处于失代偿状态。第二部分 1.5一 HTRZA基因一1438G/A多态性与APS所致体重增加可能不存在关联。南京医科大学硕士学位论文 2.瘦素基因一2548G/A多态性可能与APS所致体重增加存在关联。等位基因A在体重增加》7%患者组出现的频率较高，且更多的有杂合子父母传递给患者;等位基因A可能是APS引起体重增加的风险因子。 3.5一盯RZA基因和瘦素基因之间的相互作用与APS所致体重增加无关。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R749.3

【参考文献】