中国汉族人群CYP46 rs754203、PON1 rs662、BDNF rs6265、Fas rs1800682基因多

发布时间：2020-05-16 21:29

【摘要】：研究背景：阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症，其特征性的病理变化：(1)β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积于细胞外老年斑，(2)细胞内神经原纤维缠结(NFT)。迄今为止，AD的病因尚未阐明。研究己证明早发性AD(EOAD)与三个基因的突变相关，即淀粉样蛋白前体(APP)基因、早老素1(PS1)基因和早老素2(PS2)基因。而在晚发性AD(LOAD)中，目前已被确定的易感基因只有一个，即存在于载脂蛋白E(ApoE)基因中的ε4等位基因。但只有不到50％的LOAD患者携带此等位基因，而且并非携带此等位基因的个体均能发展成AD，故而提示尚存在其它的遗传危险因子。 研究目的：确定在中国汉族人群中一些AD的易感性基因多态性的分布，探讨其与AD的关系，为更详尽的了解AD潜在的发病机制提供分子流行病学依据，并为AD的早期诊断和治疗提供更多的分子生物学指标。 研究方法：采用病例-对照研究的方法，荧光实时定量等位基因特异性PCR技术(AS PCR)检测四个基因多态性位点：CYP46 rs754203、PON1 rs662、BDNFrs6265、Fas rs1800682的单核苷酸多态性(SNP)在中国汉族人群中的分布，，并通过比值比(OR)作疾病关联分析。 结果： 1．CYP46 rs754203基因多态性的检测及其与AD的相关性分析：AD组与对照组CYP46基因该SNP的分布差异有统计学意义(12.9％和8.1％；x~2=6.59，P=0.037)，AD组携带T等位基因(C／T+T／T)频率明显高于健康对照组(91.9％和87.0％；x~2=6.58，P=0.01)。Logistic回归分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其比值比(Odds Ratio，OR)值分别为：1.70(95％CI=1.10～2.63，C／T)，1.69(95％CI=1.10～2.59，T／T)。2．PON1 rs662基因多态性的检测及其与AD的相关性分析：AD组(Q／R+R／R)基因型频率较对照组低，统计分析差异有统计学意义(82.7％和87.4％；x~2=4.68，P=0.03)；等位基因频率差异也存在统计学意义，AD组R等位基因频率明显低
【图文】：

DNA上SYBRgreen所示的模式扩的聚集反映出如果一个等位基因不存在，则没有荧

图5等位基因频率测定通过起始循环数Ct(cyelethreshold)以及pl引物和pZ引物之间的起始循环数的差值△C:，从而判断其基因型。若△C，三一6则为其中一种纯合子，若△C，全6则为另一种纯合子，若一1三△C，兰1则为杂合子。若最先扩增者C:全犯则被判定为此次扩增无效。
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.16

【共引文献】

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本文编号：2667358