高压氧治疗后血管性痴呆大鼠梨状皮层神经发生和血液供应变化

发布时间：2020-05-19 16:41

【摘要】： 研究背景与目的成体动物脑内存在神经发生,成体动物神经发生的部位主要位于海马齿状回和侧脑室下区,海马区新生的神经元细胞其功能主要与学习、记忆功能有关。侧脑室下区的神经前体细胞主要位于侧脑室前部,神经前体细胞通过成切线链状的吻侧迁移流(the rostal migratory stream,RMS)迁移到嗅球,迁移到达嗅球后分化为嗅觉颗粒神经元和中间神经元,其功能与嗅觉的识别和记忆有关。梨状皮层(piriform cortex, Pir)同海马一样属于边缘系统,该区域与学习记忆功能也密切相关,目前有关该区域神经发生的研究尚少。大量研究发现高压氧治疗能够明显改善血管性痴呆患者认知和学习记忆功能。血管性痴呆的主要发病原因是缺血。研究VD大鼠Pir区神经发生及高压氧对其影响,研究高压氧治疗后Pir区血供变化以及对该区神经发生影响非常必要。本实验研究目的是观察血管性痴呆大鼠Pir区神经干细胞增殖及神经发生情况;观察血管性痴呆大鼠Pir区血液供应情况;观察高压氧治疗对VD大鼠Pir区神经发生及血液供应的影响;进一步阐明Pir区血液供应与神经发生的关系。方法分为正常对照组(正常组)、血管性痴呆组(VD组)、血管性痴呆高压氧治疗组(高压氧组,HBO组;高压氧治疗10天)。SD雄性成年大鼠每组各10只,2-VO法制作血管性痴呆动物模型;CT灌注成像技术检测各组大鼠Pir区局部脑血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)、局部脑血容量(regional cerebral blood volume, rCBV)和平均通过时间(mean transit time,MTT);穿梭箱系统检测大鼠学习记忆功能;免疫组化技术研究Pir区Nestin表达情况,检测Pir区神经干细胞增殖情况;免疫组化技术研究Pir区doublecortin(DCX)表达情况,检测Pir区神经干细胞分化迁移和神经发生情况。结果VD组较正常组大鼠Pir区CBF下降,CBV增加,MTT延长;HBO组较VD组Pir区CBF上升,CBV下降,MTT缩短;HBO组Pir区CBF、CBV、MTT各值与正常组接近;Pir区Nestin阳性细胞主要位于layer II和layer III。在layer II阳性细胞表达更强烈,而在梨状皮层layer I(plexiform layer)几乎未见阳性细胞。越往嗅裂阳性细胞越少,表达强度越弱,而往杏仁裂一侧仍有较多较强表达。阳性表达强度:HBO组 VD组正常组;Pir区DCX阳性细胞成条带状,主要位于嗅裂(rf)和杏仁裂(af)之间的layer II。DCX阳性细胞分布不均,大部分分布于layer II靠近杏仁裂的一侧,主要集中于rf和af之间layer II下三分之一分界点附近。越靠近嗅裂阳性细胞越少,嗅裂以上几乎未见。杏仁裂处有阳性细胞,甚至杏仁裂内侧附近仍存在少量阳性细胞。阳性表达强度:正常组 HBO组 VD组;HBO组穿梭箱AAR比率(49.5±9.3)%较VD组(27.5±7.9)%显著增高(P0.01);VD组大鼠AAR比率(27.5±7.9)%显著低于正常组(87.5±7.9)%(P0.01)。结论 1.血管性痴呆大鼠Pir区神经发生抑制; 2.血管性痴呆大鼠Pir区血液供应较正常大鼠差; 3.血管性痴呆大鼠高压氧治疗后Pir区神经发生明显增强; 4.血管性痴呆大鼠高压氧治疗后Pir区血液供应显著改善; 5.高压氧治疗能够显著改善VD大鼠学习记忆功能; 6.高压氧治疗能够改善VD大鼠认知功能障碍并促进Pir区神经发生,此可能和高压氧治疗改善VD大鼠Pir区血液供应有关。
【图文】：

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图 1 2-VO 结扎术，制造血管性痴呆大鼠模型。图 2 大鼠在进行穿梭箱测试图 3 脑组织取材。灌注固定后取材，标本固定良好、无充血，利于免疫组化成像。图片 4 脑组织整体取出。

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图 1 2-VO 结扎术，制造血管性痴呆大鼠模型。图 2 大鼠在进行穿梭箱测试图 3 脑组织取材。灌注固定后取材，，标本固定良好、无充血，利于免疫组化成像。图片 4 脑组织整体取出。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R749.1

【参考文献】