首发精神分裂症感觉门控与CHRNA7和COMT基因多态性的相关性研究

发布时间：2020-06-01 04:52

【摘要】： 目的 精神分裂症的病因和发病机制中遗传因素占有重要的地位。内表型研究对精神分裂症的研究从新的角度提供了重要的策略。惊跳反射弱刺激抑制(PPI)和P50听觉诱发电位(P50)是精神分裂症的两个内表型,众多研究表明精神分裂症P50与CHRNA7基因之间以及精神分裂症PPI与COMT之间关系十分密切。本研究以首发精神分裂症为研究对象,探讨感觉门控P50、PPI与CHRNA7基因、COMT基因的相关关系。 方法 研究对象首发精神分裂症患者组(Sch组)140例,正常对照组(对照组)100例。Sch组均符合CCMD-Ⅲ精神分裂症或分裂样精神障碍的诊断标准,首次发病,入组前未经抗精神病药物治疗或服用药物三天以内。无脑器质性疾病或躯体疾病所致精神障碍;无精神活性物质所致精神障碍;无听力障碍(主观听阈40dB)。实验步骤Sch组完成P50和PPI的检测;所有入组对象提取基因组DNA,分别选择CHRNA7基因的SNPs遗传标记rs2337980、rs1909884和rs883473和COMT基因的SNPs遗传标记rs4680、rs737865和rs165599,利用聚合酶链式反应-聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测个体基因型。结果分析应用SPSS13.0统计软件包进行资料的统计处理,各SNP位点等位基因和基因型频率分布用卡方检验,各位点野生型组和变异型组的P50指标和PPI指标的比较用t检验或Mann-Whitney U检验。用Unphased软件进行各SNP位点基因型频率分布的组内检验。 结果 1 Hardy-Weinberg平衡检验 所有入组者的每个SNP位点基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),说明所收集样本均来自随机婚配的自然群体。 2 CHRNA7基因与精神分裂症的相关性分析 Sch组和对照组的CHRNA7基因的rs2337980位点的野生型TT基因型分布差异有统计学意义(P0.05),Sch组较对照组的野生型基因型少。rs883473位点的变异型GG基因型分布在两组间差异有统计学意义(P0.05),Sch组较对照组的变异型基因型多。 3 CHRNA7基因与精神分裂症P50 患者CHRNA7基因三个SNPs位点的野生型组和变异型组P50各指标的比较差异均无统计学意义(P0.05)。P50异常组和P50正常组CHRNA7基因各SNP位点基因型频率及分布比较差异无统计学意义(P0.05)。 4 COMT基因与精神分裂症P50 COMT基因的SNPs位点的野生型组和变异型组P50指标的比较结果显示:rs4680位点S2A两组之间差异有显著统计学意义(P0.01),野生型组较变异型组S2A高。rs737865位点S1A两组之间差异有统计学意义(P0.05),野生型组较变异型组S1A低。rs165599位点P50各指标差异无统计学意义(P0.05)。 5 COMT与精神分裂症PPI COMT基因的SNPs位点野生型组和变异型组PPI指标的比较结果显示:rs4680位点PL两组之间差异有统计学意义(P0.05),野生型组较变异型组PL时间长;rs165599位点野生型组和变异型组的弱刺激抑制率比较差异有统计学意义(P0.05),野生型组的弱刺激抑制率低。rs737865位点PPI个指标差异无统计学意义(P0.05)。 结论 1在中国粤东地区汉族人群中,CHRNA7基因的rs2337980位点和rs883473位点的基因多态性可能与精神分裂症有关,rs2337980位点的TT基因型可能是精神分裂症的保护性基因型,而rs883473位点的GG基因型可能是精神分裂症的致病基因型。 2在本研究中,CHRNA7基因三个SNP位点(rs2337980,rs883473,rs1909884)与感觉门控P50和PPI指标不存在相关性;COMT基因三个SNP位点(rs4680,rs737865,rs165599)与感觉门控P50或PPI指标存在一定的相关性。 3在本研究中,表现为感觉门控P50和PPI缺陷或非缺陷的精神分裂症患者CHRNA7基因和COMT基因的六个SNP位点不存在基因型分布差异或突变效应的差异。COMT基因的三个SNP位点的变异与感觉门控功能的提高有关,前额叶皮质多巴胺神经递质的水平可能影响感觉门控的调节。
【图文】：

图 3-1 rs2337980 位点 PCR 产物电泳图 图 3-2 rs2337980 位点扫描图及散点图图 3-3 rs1909884PCR 产物电泳图 图 3-4 rs1909884 位点扫描图及散点图

图 3-1 rs2337980 位点 PCR 产物电泳图 图 3-2 rs2337980 位点扫描图及散点图图 3-3 rs1909884PCR 产物电泳图 图 3-4 rs1909884 位点扫描图及散点图
【学位授予单位】：汕头大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749.3

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本文编号：2690963