8种精神障碍治疗药物的联合分析方法及阿米替林的稳定性研究

发布时间：2020-06-02 16:10

【摘要】：目的: 1.建立生物检材中8种常用精神障碍治疗药物的联合分析方法。 2.建立阿米替林大鼠急性中毒模型;研究阿米替林在大鼠体内的分布情况,获得大鼠体内阿米替林分布特点和规律。 3.以阿米替林为例,研究不同温度贮存条件下精神障碍治疗药物在中毒大鼠体液和组织中的稳定性。方法: 1.气相色谱分析方法的建立:生物样品中加入内标物普罗地芬(SKF525A )后碱化,乙醚萃取,气相色谱法(GC)检测,根据药物保留时间定性,内标工作曲线法定量。 2.分布研究:实验组大鼠以阿米替林2LD50(392mg/kg)灌胃,于2小时颈椎脱臼处死,取血液、尿液、心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉,检测其中阿米替林的含量;对照组大鼠以生理盐水灌胃,各对应样品为空白对照。经统计分析得出大鼠体内分布特点和规律。 3.稳定性研究:实验组大鼠以阿米替林2LD50灌胃,于2小时颈椎脱臼处死,取血液、肺、肝,分别置于冷藏(4℃)、冷冻(-20℃)条件下,定期(第1、10、30、50、70天)检测其中阿米替林的含量。对照组大鼠以生理盐水灌胃,各对应样品为空白对照。结果: 1.8种精神障碍治疗药的出峰顺序从早到晚依次为:眠尔通、阿米替林、多塞平、安定、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、五氟利多。阿米替林在血液、尿液和肝脏中的定量分析线性范围分别是:5.0～200.0μg/mL、5.0～200.0μg/mL、1.0～150.0μg/g。最低检出限为血液1.0μg/mL、尿液1.0μg/mL、肝脏0.5μg/g。血液中不同浓度的回收率分别为105.6±1.5%、96.6±4.3%、97.5±3.1%;尿液中不同浓度的回收率分别为105.2±3.4%、100.8±3.6%、95.5±3.9%。 2.阿米替林在急性中毒大鼠体内各组织和体液中分布排序为:肺㧐肝㧐脾、肌肉、肾㧐脑、心㧐血液㧐尿液。 3.不同保存温度下大鼠体液、脏器中阿米替林含量变化:-20℃冷冻保存条件下肺和肝脏样品中阿米替林含量相对比较稳定,到第70天,肺和肝脏中阿米替林的含量分别是初次所测含量的125.54%、117.07%。冷冻条件下随保存时间的增加血液样品中阿米替林含量显著升高;4℃冷藏条件下血液、肺和肝脏样品中阿米替林含量波动较大,血液中含量呈下降-上升-下降的趋势,肺和肝脏中含量呈下降-上升的趋势。随着冷藏保存时间的增加,肺和肝脏中杂质峰增多干扰阿米替林检测,不能准确定量。结论: 1.本实验所建立的GC分析法可以同时测定多种常见精神障碍治疗药,准确度高,操作简便快速,实用性强,适用于法医毒物司法鉴定和医源性中毒检测。 2.由阿米替林灌胃致死大鼠体内分布结果显示:脏器中,肺、肝、脾中的阿米替林含量高,其中以肺中的含量最高。对口服阿米替林急性中毒死亡的案件,法医师们除采取血液、胃内容外,还可以选择肺、肝脏作为检材。 3.保存温度和存放时间对样品中阿米替林的含量有一定的影响:冷冻条件下肺和肝脏中阿米替林含量较稳定。冷藏条件下样品中阿米替林含量变化较大,并且出现杂质峰干扰,不宜作为样品的保存条件。对于血液检材应尽快检测。
【图文】：

程序升温气相色谱,混合标准,内标物,多塞平

图 1-1 混合标准品及内标物的程序升温气相色谱图Fig 1-1 GC-FID chromatogram of psychotherapeutic agents and internal standard眠尔通 Miltown tR=1.483min （tR为保留时间）阿米替林 Amitriptyline tR=5.908min多塞平 Doxepin tR=6.398minSKF525AtR=7.448min地西泮 Diazepam tR=9.058min氯丙嗪 Chlorprpmazine tR=9.278min氯氮平 Clozapine tR=11.898min氟哌啶醇 Haloperidol tR=12.248min五氟利多 Penfluridol tR=14.748min8 种 PA 依次出峰，分离度良好，色谱峰形好，满足定性分析的要求。

程序升温气相色谱,血液,空白,多塞平

图 1-1 混合标准品及内标物的程序升温气相色谱图Fig 1-1 GC-FID chromatogram of psychotherapeutic agents and internal standard眠尔通 Miltown tR=1.483min （tR为保留时间）阿米替林 Amitriptyline tR=5.908min多塞平 Doxepin tR=6.398minSKF525AtR=7.448min地西泮 Diazepam tR=9.058min氯丙嗪 Chlorprpmazine tR=9.278min氯氮平 Clozapine tR=11.898min氟哌啶醇 Haloperidol tR=12.248min五氟利多 Penfluridol tR=14.748min8 种 PA 依次出峰，，分离度良好，色谱峰形好，满足定性分析的要求。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749

【参考文献】