甲基苯丙胺的体内分析方法及其在成瘾生物体内的分布研究

发布时间：2020-06-07 03:15

【摘要】： 苯丙胺类化合物是一类人工合成的有机胺类兴奋剂，由于其具有成瘾性，，因此对其滥用的情况较多，尤其在娱乐场所表现明显。在苯丙胺类物质中，以甲基苯丙胺的滥用较为多见。尽管有关苯丙胺类物质的研究较多，但其体内过程及成瘾机制尚未完全明确。本研究希望以甲基苯丙胺为代表建立苯丙胺类物质的体内分析方法，研究其在成瘾动物体内的分布情况，为进一步探讨苯丙胺类物质的体内过程和成瘾机理提供研究基础，也为法医毒物分析提供理论和实践依据。为了建立生物材料中甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺的检测方法，本研究在考察了萃取溶剂、萃取pn值、衍生化试剂、衍生条件等的基础上确定生物样品前处理方法为：样品用3％NaOH调pH至14，环己烷两次萃取，离心后取上清液，70℃水浴上通空气流挥干，醋酸酐微波Ⅱ档(320W)衍生化反应3min，70℃空气流吹干，残渣用甲醇溶解、定容，进样分析。经过实验研究，选用气相色谱分析条件如下：VARIAN CP3800气相色谱仪；1177进样口，温度250℃：色谱柱选用涂层为二甲基硅氧烷的(30 m×0.25 mm×0.25μm)熔融石英毛细管柱；采用程序升温条件为80℃(?)140℃(?)170℃(?)260℃(1min)；载气：高纯氮气；流速：1 ml／mim检测器：TSD，温度：300℃；不分流进样。采用4-苯基丁胺为内标，以衍生化的甲基苯丙胺和苯丙胺的保留时间结合质谱特征碎片(m／z)作为定性的依据，以衍生化的甲基苯丙胺和苯丙胺与内标峰面积之比作为定量的依据。对所建立的生物样品中甲基苯丙胺及苯丙胺的分析方法进行系统评价，结果表明：所建方法线性关系良好、准确度和精密度高、回收率较高、分析速度较快。运用所建立的分析方法，以Wistar大鼠为实验动物，初步探讨了甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺在成瘾动物体内的分布情况。按10 mg／kg剂量给大鼠腹腔注射甲基苯丙胺(连续4天，每天2次)，戒断2日(腹腔注射生理盐水)，恢复给药2日。给药2 h后，取大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织并收集血液、尿液进行分析。实验结果表明，成瘾后，甲基苯丙胺在大鼠体内的分布表现为：肾、肺＞肝、脾、心、脑＞血、尿；苯丙胺在大鼠体内的分布表现为：脑、心＞肺、肝、肾、脾＞血、尿。本课题建立了以甲基苯丙胺为代表的苯丙胺类物质的体内分析方法，在此基础上探索了苯丙胺类物质在成瘾动物体内的分布情况。研究结果能为苯丙胺类物质体内过程的研究、成瘾机理的进一步揭示提供研究资料，同时也能为法医毒物分析提供理论和实践依据。
【图文】：

环己烷,提取率,苯丙胺类,苯丙胺

苯丙胺类属较强碱性有机胺，在体内多以游离态形式存在[l8】，不需水解可在碱性条件下有机溶剂直接提取。比较不同pH值条件下，苯丙胺和甲基苯丙胺的环己烷提取率如图2。随着pH值的增大，各组分的峰面积增大，提高了提取效率。用环己烷作为提取溶剂，易乳化，加入盐后各组分在水中的溶解度降低。故本法选用pH值为14，加入 0.59Nacl。

微波,总功率,反应时间,检测比较

档(总功率的40%，320W)，111档(总功率的66%，52OW)，IV档(总功率的85%，680W);各档的反应时间分别为 2min， 3min， 4min， 5min，并用GC检测比较。以A样/A标为纵坐标，时间为横坐标，如图4所示。W档的各反应时间或各档衍生反应时间超过 5min的结果均不理想，可能由于微波条件过于激烈，容易引发泄漏问题。而在微波n档(犯 OW)3min可达到完全反应要求。
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.61

【参考文献】