Wnt-5a对Aβ诱发的突触可塑性和认知功能损害的保护性作用及其机制研究

发布时间：2020-06-15 16:03

【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种病因不明的神经系统退行性疾病。病理学特征为神经细胞外老年斑(senile plaque, SP)沉积、神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和神经细胞缺失。β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分,Aβ是各种原因诱发AD的中心环节,但是Aβ发挥神经毒性作用的具体机制,迄今为止尚不十分清楚,目前临床应用治疗AD的药物多有明显的副作用,而且疗效不够确切,还须进一步实验研究。 长时程增强(long-term potentiation, LTP)是突触功能可塑性的主要形式,可作为研究学习记忆的细胞水平的模型,它反映了突触可塑性变化中的神经电生理活动方面的改变。在AD发病过程中,Aβ的神经毒性作用可以通过影响突触后结构成分特别是影响Postsynaptic density-95 (PSD-95)而导致LTP的抑制及突触功能障碍。因此,PSD-95蛋白的表达水平变化为大鼠海马的突触可塑性提供了另一个检测指标,与学习和记忆能力变化密切相关。 近来Wnt信号通路在调节神经发育、突触发生、突触可塑性等方面的作用越来越受到重视,大量研究提示Wnt信号通路的活化能够增加PSD-95蛋白的表达,增强LTP及学习记忆能力。虽然大量研究证据都将Wnt信号通路与AD的发病机制联系在一起,但是过去的报道只是提供了一些提示性的结果,并不足以支持Wnt-5a配体对Aβ的神经毒性具有保护作用,且发挥作用机制尚不明确。推测Wnt-5a配体可能为拮抗Aβ的神经毒性作用开辟新的治疗药物,但是还需要进一步的实验证实其神经保护性作用,并深入研究其发挥作用的机制。本文中提供一些证据证实Wnt-5a配体能够拮抗Aβ导致突触可塑性损害,并且在此基础上还首次评价了Wnt-5a对Aβ引发的认知功能损害的保护作用,进一步的研究了Wnt信号通路在AD发病机制中的作用。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.16

【共引文献】

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本文编号：2714658