眶额叶区5-HT、Glu、NO与应激性抑郁症的关系

发布时间：2020-06-18 14:38

【摘要】：抑郁症(depression)是一种以情感病态变化主要是情绪低落为显著特征的精神疾病。应激(stress)是生物在生存过程中受到各种各样的刺激后产生的非特异性适应性反应，随着现代生活节奏的加快、工作竞争激烈等各种社会应激因素的加剧，抑郁症的发病率逐年升高，应激性生活事件与抑郁症的发病存在密切关系，应激已成为诱发抑郁症的重要因素。在抑郁症病理机理研究和抗抑郁药筛选中，应激模型应用最普遍，但是应激状态下不同脑区、不同神经递质与应激性抑郁症间的确切机制目前还不是很明确。大脑眶额叶(orbitofrontal cortex，OFC)是与情绪密切相关的脑区，近年来研究提示它可能参与抑郁症的病理过程。本研究选用成年雄性SD大鼠，通过强迫游泳建造应激性抑郁症模型，采用眶额叶定位给药，敞箱实验(open field test，OFT)和强迫游泳(forced swimming test，FST)观察行为反应，应用免疫组织化学方法观察OFC区及其相关脑区c-fos和5-HT_(1A)受体的表达，初步分析了强迫游泳应激下眶额叶皮层及此区与情绪相关的神经递质和应激性抑郁症的关系。实验结果如下： 1．应激状态下不同脑区的c-fos活动变化(n=5)：与正常组比较，强迫游泳应激后大鼠眶额叶、海马、丘脑室旁核、杏仁内侧核等多个脑区均有c-fos高表达，差异极显著(P＜0.01)。 2．眶额叶区5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及其受体与应激性抑郁症的关系(n=8)：(1)注射5-HT后，大鼠FST不动时间明显降低(P＜0.05)，粪便数量变化不显著(p＞0.05)，OFT水平运动、修饰得分虽均有升高，但无显著性差异(P＞0.05)，垂直活动显著降低(P＜0.05)；(2)注射色氨酸羟化酶抑制剂-对氯苯丙氨酸(pCPA)后，FST不动时间明显增加(P＜0.01)，粪便数量无显著性变化(p＞0.05)，OFT水平、垂直运动显著减少(P＜0.05)，修饰降低但无显著差异(P＞0.05)；(3)与5-HT组比较，先注射5-HT_(1A)受体拮抗剂(spiperone)后再注射5-HT，FST中的不动时间明显增加(P＜0.01)，粪便数量显著减少(p＜0.01)，但OFT水平、垂直、修饰活动均有所减少，却无显著性差异(P＞0.05)。 3．强迫游泳应激对大鼠脑内5-HT_(1A)受体的影响(n=8)：应激后眶额叶、扣带皮层、梨状皮层区5-HT_(1A)受体阳性表达增加，差异显著(P＜0.05)；海马、纹状体、杏仁内侧核、丘脑背内侧核、下丘脑腹内侧核区变化不显著(P＞0.05)；丘脑室旁核区减少，差异显著(P＜0.05)。
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.4
【图文】：

模型图,强迫游泳,模型

6mn(i前lmni不计入)内观察大鼠在水中的行为:(1)游泳(sM~nig):鼠的四肢猛烈游动同时伴有前肢拍打水面，伸出水面，还包括攀援(climhing)沿着容器壁攀援上升想摆脱不利环境:(2)漂浮(fioatin助:鼠四肢没有运动或仅后肢有轻微的运动只维持其头露出水面成飘浮状态;(3)粪便数量(deefcatino):主要反映动物体内的消化代谢情况，还可能与动物的紧张度有关。每次做完实验后冲洗水缸，换水，避免对下一只老鼠产生影响。用鼠的不动时间作为行为性抑郁严重程度的指标。

给药,阴影区,圆形,部位

【参考文献】