T0901317激活LXR可增加小鼠脑CYP46和DBP的表达，减少Aβ的产生

发布时间：2020-06-18 23:25

【摘要】：目的:β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展的关键因素。研究表明,Aβ的产生与沉淀与胆固醇的代谢有密不可分的关系。抑制胆固醇合成,可明显降低Aβ的生成和AD 的发病率;而高胆固醇血症则可增加脑Aβ的免疫活性。因此,近年来脑胆固醇的代谢调节与Aβ生成的关系成了研究热点。 核受体LXR(liver X-activated receptor)也在脑组织表达,是控制脑胆固醇通量的关键调节位点。TO901317 是LXR化学合成配体。研究发现,配体与LXR 结合后,激活ATP盒转运体(ATP-binding cassette transporter,ABC)ABCA1,ABCG1 等与胆固醇代谢有关的下游基因,维持脑胆固醇库的平衡。APP23 转基因小鼠的整体实验和C57BL/6 小鼠的神经元细胞培养实验已显示:用TO901317、22R-羟胆固醇激活LXR 后,ABCA1 表达增加、Aβ水平下降。但正常小鼠整体水平予以LXR 的激动剂,脑中Aβ如何变化,未见报道。 脑胆固醇通过血脑屏障入血,到肝脏中转化成胆汁酸是维持脑胆固醇平衡的重要途径。研究表明, 出脑的胆固醇大部分是由神经元细胞内胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)将其转化为24S-羟基胆固醇后通过血脑屏障。激活LXR 可促进胆固醇从细胞
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.16

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本文编号：2719978