老年性痴呆患者相关基因的检测及早老素1基因作用机制的研究

发布时间：2020-06-19 00:40

【摘要】：背景资料：老年性痴呆亦称“Alzheimer病”(Alzheimer Disease，AD)是Alois Alzheimmer 1906年首先报道的。该病是一种渐进性脑退行性疾患。主要病理学改变是脑区，包括皮层、海马、白质等的萎缩；多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发性变性及缺失；由淀粉样蛋白沉积及其多种蛋白参与形成的老年斑和神经纤维缠结。老年性痴呆是由多种病因导致的疾病。其多种病因包括：环境，遗传，自身免疫，凋亡，细胞因子(如神经生长因子)等等。在遗传方面，至少有五个基因同AD遗传易感性有关：载脂蛋白E(ApoE)基因，淀粉样蛋白前体(APP)基因，早老素1(PS-1)基因，早老素2(PS-2)基因，α_1抗胰凝乳蛋白酶(ACT)基因等。目的：研究我国Alzheimer病与载脂蛋白E(ApoE)基因的ε4等位基因、早老素1基因的1／1基因型间的相互关系，为AD的实验室诊断提出可能的外周生物学指标；探索早老素突变导致AD的机制，为疾病的预防和治疗提供依据。材料和方法：我们收集了84例AD患者，其中男65例，女19例，年龄74.05±10.44岁(均值+SD)。56例血管性痴呆(VD)患者，其中男43例，女13例，年龄73.36±6.95岁(均值±SD)。年龄相匹配的非痴呆对照78例，其中男62例，女16例，年龄71.39±7.70岁(均值±SD)。取外周血，抗凝，酚、氯仿法提取DNA。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术对ApoE基因、PS-1基因的多态
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R749.1
【图文】：

博士学位,显微镜下,荧光显微镜,细胞

正常SH一SY5v细胞Fig.NomralSH一SYSYeelllines云四、荧光显微镜下所见:对照质粒转染Hs一YsYS神经母细胞瘤细胞24时犬一’-，，门止‘‘，LL尸J，亡_争，

流式细胞仪检测,百分率,凋亡,完全培养基

8蛋白印迹杂交A、B、C分别代表空载体、野生Fig.SW匕ste扭blotA:Vector;B:WildPS一l;C:Mutant流式细胞仪检测结果:处于对数生长期的带有野生型和突变型的pCDNA3质粒的sH一sYS，分别加入无血清培养基和含有25协MAp25一35(y一Ala一Ile一Ile一oly一Leu一Met)肤段的完全培养基.培养。染色进行流式细胞仪检测和荧光显微镜下观察凋。结果为:在无血清培养的条件下含有空载体、一1基因的SYSY细胞凋亡百分率分别为6.03士2.03SYSY细胞作为对照，其凋亡百分率为.422士1.89。条件下其凋亡百分率分别为24.4土3.6、27.7士2.5、.4士3.1.比较说明含有突变的早老素1基因的细胞.

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