吗啡依赖鼠相关脑区的毒理病理学实验研究

发布时间：2020-06-19 05:19

【摘要】：目的：通过建立吗啡依赖鼠模型，观察吗啡依赖大鼠相关脑区病理和超微病理结构变化，以确定吗啡依赖不同时段的中枢神经系统的毒理病理损害，为指导药物设计和戒断治疗以及药物开发提供科学的理论依据。方法：按照剂量逐日递增原则，采用背部皮下注射吗啡的方法，建立吗啡依赖鼠模型；应用光镜和透射电镜对吗啡依赖大鼠成瘾相关脑区蓝斑核、中脑导水管周围灰质、黑质、豆状核、杏仁核、海马和额叶皮质的神经细胞、神经纤维、轴突、树突及突触进行观察，并与空白对照组进行比较：对突触进行计数并统计学处理。结果：吗啡依赖组大鼠出现明显戒断症状。依赖组七个成瘾相关脑区神经细胞固缩或肿胀，神经纤维肿胀，胶质细胞和脑膜下淋巴细胞、单核细胞增多，随依赖时间的延长而更加显著，可见胶质结节形成。成瘾相关脑区神经细胞线粒体肿胀、畸形，内质网扩张，多聚核糖体解聚，轴突、树突及突触数量增多。突触数量增多随依赖时间的延长而更加明显。吗啡依赖8周组、吗啡依赖4周组大鼠突触数量的增多与空白对照组大鼠相比，具有高度显著性差异；吗啡依赖8周组大鼠突触数量的增多与吗啡依赖1周组、吗啡依赖2周组大鼠相比，具有显著差异。结论：按照剂量逐日递增原则，采用背部皮下注射盐酸吗啡的方法，成功建立依赖大鼠模型；吗啡依赖鼠成瘾相关脑区神经细胞呈缺血缺氧性及退行性改变，胶质细胞、脑膜下淋巴、单核细胞不同程度增生、聚集，突触小泡增多、前聚，突触数量增多，并与吗啡依赖时限明显相关。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R749.61

【共引文献】