人脐血单个核细胞颈内动脉输注治疗血管性痴呆大鼠的实验研究

发布时间：2020-06-20 09:27

【摘要】： 背景: 成年哺乳动物的神经元缺乏再生能力,中枢神经系统(central neural system,CNS)损伤后的修复相当困难。目前,越来越多的研究将精力集中在干细胞移植治疗脑和脊髓病变。胚胎干细胞移植是治疗CNS疾病最有希望的手段之一,但其广泛应用受到取材困难、免疫排斥和伦理学等因素的限制。骨髓干细胞在体外可成功诱导分离出神经干细胞(neural stem cells,NSCs)并定向分化为神经元和神经胶质细胞,且在脑缺血、脑外伤等CNS疾病治疗方面得到应用。与骨髓相比,脐血免疫原性弱,淋巴细胞不成熟,自然杀伤细胞(cell natural killer cell,NK)活性低,且来源丰富,易于采集、制备及保存,无病毒、细菌及肿瘤细胞污染,表明脐血干细胞较骨髓干细胞更具有治疗应用价值。近年来,研究表明人脐血单个核细胞(human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)在适当的条件下经扩增培养后可获得细胞克隆球,表达nestin,并可向神经样细胞诱导分化;将其移植治疗CNS疾病(如脑卒中、外伤及脑、脊髓变性疾病)也取得了一定的效果。血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由一系列脑血管因素引起脑组织梗塞、低灌注或出血所致的学习、认知和记忆障碍综合征,是严重影响中老人健康的常见病、多发病,发病率逐年上升,至今尚无特效的治疗方法。因此,积极开展HCMNCs移植治疗VD的基础与临床研究意义深远。 目的: 本研究采用改良的Pulsinellis 4-VO建立VD大鼠模型,将BrdU标记的HCMNCs经颈内动脉输注入VD大鼠体内,观察HCMNCs能否透过血脑屏障(blood brain barrier,BBB),以及在脑实质内的存活、迁移、分布和分化情况,并探讨了HCMNCs透过慢性脑缺血后VD大鼠BBB的最佳时间窗;同时观察大鼠行为和认知功能、脑组织病理结构的变化以及对海马神经元突触可塑性和脑内神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)含量的影响,阐明颈内动脉输注HCMNCs对VD大鼠神经功能恢复的可行性和有效性。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.2
【图文】：

照片 13：4VO-6h 组 4W 海马区BrdU 阳性细胞(×400)图 14：4VO-24h 组 4W 海马区BrdU 阳性细胞(×400)图 15：4VO-24h 组 4W 大脑皮质区BrdU 阳性细胞(×400)图 16：4VO-24h 组 4W 血管周围BrdU 阳性细胞(×400)

图 15：4VO-24h 组 4W 大脑皮质区BrdU 阳性细胞(×400)图 16：4VO-24h 组 4W 血管周围BrdU 阳性细胞(×400)图 17：4VO-24h 组 4W 脑内局灶聚集的BrdU 阳性细胞(×400)图 18：4VO-3d 组 4W 海马区BrdU 阳性细胞(×400)

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 周毅,王景周,周萍,王昌铭;人脐血单个核细胞中Nestin阳性细胞表达及其临床意义[J];第三军医大学学报;2005年08期

2 张宏,王玮,郑志z

本文编号：2722220