阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响及其可能机制

发布时间：2020-07-04 03:54

【摘要】：目的: 通过观察阿司匹林联合氟西汀对慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable stress mild,CUMS)抑郁模型大鼠行为学、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factorα,TNF-α)水平及海马和皮层中神经元数目、蛋白激酶A(proteinkinase A,PKA)表达的影响,探讨阿司匹林联合氟西汀的抗抑郁效应及其可能机制。 方法: 56只SD大鼠,随机分为7组:正常组、模型组、氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组、氟西汀4mg/kg组、氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组、氟西汀2mg/kg组、阿司匹林10mg/kg组。采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠CUMS抑郁模型。正常、模型组每天灌服等体积羧甲基纤维素钠溶液,其他各组分别按设置剂量灌服氟西汀和阿司匹林。从造模第1天开始,所有大鼠每天灌胃一次,连续21d。 分别称取各组大鼠在实验第1天和第21天的体重,实验第21天体重减去实验第1天体重为各组大鼠的体重增长值;通过大鼠自主活动程序仪、Morris水迷宫实验、测定大鼠糖水摄入量及悬尾不动时间来观察大鼠行为学的变化;采用放射性免疫法测定大鼠血清中IL-6、TNF-α水平的变化;采用HE染色来观察大鼠海马、大脑皮层中神经元数目的变化;采用免疫组化法测定大鼠海马和大脑皮层内PKA的表达。 结果: 1.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠体重的影响实验第1天,各组大鼠体重无差异;实验第21天,与正常组比较,模型组大鼠体重增长值显著减少;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠体重增长值增加,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组体重增长值增加,差异有统计学意义,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组体重增长值差异无统计学意义。 2.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠行为学的影响 (1)实验第1天,各组大鼠的自主活动次数无统计学差异;实验第21天,与正常组比较,模型组大鼠自主活动次数明显减少,差异有统计学意义;与模型组相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠自主活动次数增加,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组相比,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组无统计学差异。 (2)实验第1天,各组大鼠悬尾不动时间无统计学差异;实验第21天,与正常组比较,模型组大鼠悬尾不动时间延长,差异有统计学意义;与模型组相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠悬尾不动时间缩短,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠悬尾不动时间无统计学差异。 (3)与正常组比较,模型组大鼠糖水摄入量明显减少,差异有统计学意义;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠糖水摄入量增加,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组糖水摄入量差异无统计学意义。 (4)在定位航行实验中,随着训练时间的延长,各组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短。在训练的第4天,与正常组比较,模型组潜伏期显著延长;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组潜伏期显著缩短;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组潜伏期显著缩短,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组潜伏期未见明显变化,差异无统计学意义。在空间搜索实验中,与正常组比较,模型组搜索时间显著延长,穿越原平台次数、第四象限路程占总路程比例显著减少;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组搜索时间显著缩短,穿越原平台次数、第四象限路程占总路程比例增加;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组空间搜索时间缩短,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组空间搜索时间、穿越原平台次数、第四象限路程占总路程比例差异均无统计学意义。 3.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠血清IL-6,TNF-α水平的影响与正常组比较,模型组大鼠血清IL-6水平明显升高,差异有统计学意义;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠血清IL-6水平降低,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组血清IL-6水平差异无统计学意义。与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠血清TNF-α水平降低,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组血清TNF-α水平降低,差异有统计学意义,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组血清TNF-α水平差异无统计学意义。 4.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠海马、皮层神经元数目的影响与正常组比较,模型组大鼠海马和皮层神经元数目明显减少;与模型组比较,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组,氟西汀4mg/kg组,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组大鼠海马和大脑皮层内的神经元数目均有升高,且差异有统计学意义。 5.阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠海马、皮层PKA表达的影响与正常组比较,模型组大鼠海马PKA表达平均灰度值显著增高,平均光密度显著降低;与模型组相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组平均灰度值降低,平均光密度增高,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组平均光密度增高,有统计学意义;较之氟西汀4mg/kg组,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组神经细胞平均灰度值和平均光密度均无统计学差异。与正常组比较,模型组大鼠皮层PKA阳性表达平均灰度值增高,平均光密度降低,差异有统计学意义;与模型组相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg组平均灰度值降低,平均光密度增高,差异有统计学意义;与氟西汀4mg/kg组相比,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg组平均灰度值无统计学差异,平均光密度降低,差异有统计学意义。 结论: 1.氟西汀(4mg/kg)联合阿司匹林(10mg/kg)可以改善CUMS抑郁大鼠的行为学,如自主活动次数减少、糖水摄入量减少、悬尾不动时间延长及学习记忆能力下降等,其抗抑郁效应优于氟西汀(4mg/kg)组。 2.氟西汀(4mg/kg)联合阿司匹林(10mg/kg)可以调节细胞因子的失衡、脑内PKA神经元数量及阳性表达,影响神经可塑性变化,可能是其发挥神经保护抗抑郁效应的机制之一。 3.氟西汀(2mg/kg)联合阿司匹林(10mg/kg),显示其抗抑郁强度与氟西汀(4mg/kg)组相当,提示联合用药方案可能会减少氟西汀带来的严重不良反应,减少毒副作用,为临床实践提供一定的实验室依据。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.4
【图文】：

图 1 阿司匹林联合氟西汀对 CUMS 抑郁大鼠定位航行实验的影响Fig 1 Effects of aspirin and fluoxetine on place navigation of rats with CUMS(第四象限为原平台象限，图中黑色路线为撤除平台后大鼠在 120 秒内的游泳轨迹)

阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁大鼠空间搜索实验的影响

【参考文献】

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本文编号：2740597