双相Ⅰ型患者和健康一级亲属的认知功能及其与G72基因rs947267多态性的关联研究

发布时间：2020-07-06 07:52

【摘要】： 背景 目前双相障碍病因未明,遗传因素在双相障碍病因学中起着很大的作用,但临床的异质性给分子遗传学的研究带来极大的障碍。寻找合适的内表型指标,可减少样本的异质性,有助于解释病因模式和从假定的多基因系统中寻找易感基因。认知功能可能能够作为双相障碍的一个内表型。现有的研究提示,双相障碍患者有注意、记忆和执行功能损害,而且患者病情稳定后,这种认知损害可能依然存在,但具体损害及其特征仍未有明确结论。同时,对于双相障碍患者健康一级亲属认知功能的研究较少。目前的研究提示患者健康一级亲属可能也有认知损害,但其特点及与患者的认知损害的异同还有待进一步研究。另外,目前的研究提示,G72基因可能与双相障碍关联,但极少有结合患者认知功能的研究,还未见结合患者亲属认知功能的研究。 目的 探讨稳定期双相Ⅰ型障碍(Bipolar disorderⅠ,BD-Ⅰ)患者的注意、记忆和执行功能损害及其影响因素,探讨BD-Ⅰ患者健康一级亲属的注意、记忆和执行功能损害及其与患者的共同认知损害,寻找可能代表双相障碍遗传特征的内表型。了解G72基因rs947267多态性与BD-Ⅰ和可能为内表型的认知功能指标的关系。 方法 本研究主要采用收集家系的方法纳入242例稳定期BD-Ⅰ患者(患者组)、231例患者的健康一级亲属(亲属组,包括185例父母和46例同胞)和162例正常对照(对照组)。稳定期定义为汉密顿抑郁量表评分7分,杨氏躁狂量表(Young ManiaRating Scale,YMRS)评分6分,稳定时间≥3个月,采用数字符号、连线测验(Trail Making Test,TMT)A和B、数字广度、视觉再生、言语流畅测验、威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test ,WSCT)和汉诺塔(Tower of Hanoi,TOH)评定注意、记忆和执行功能。采用线性混合模型比较患者组、亲属组和对照组间的认知功能差异,采用偏相关分析患者认知功能的影响因素。另外,由于父母组的年龄明显大于其他组,为了更好控制性别、年龄和受教育年限对认知功能的混杂影响,将同胞分离出来,严格匹配患者、同胞和正常对照的上述因素,进一步比较此3组间的认知功能。检测202例患者、231例亲属和103例正常对照的G72基因rs947267多态性,对患者和正常对照进行病例-对照关联分析,对65个核心家系进行基于单倍型的单倍型相对风险(Haplotype-based Haplotype Relative Risk,HHRR)分析,对患者及其父母、同胞进行家系不平衡检验(Pedigree Disequilibrium Test,PDT)。以部分认知测试成绩作为数量性状,分析其与G72基因rs947267多态性的关系。 结果 (1)总患者组的数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、言语流畅总数、WSCT各项指标和TOH各项指标的成绩均比正常对照组的差,差异有统计学意义(P0.05)。 (2)亲属组的数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、言语流畅总数、WSCT各项指标和TOH各项指标的成绩均比正常对照组的差,差异有统计学意义(P0.05),结果与患者组和正常对照组的比较结果完全一致;严格匹配后同胞组的TMT-A时间、TMT-A错误数、数字广度各项指标、言语流畅总数、TOH任务数、TOH执行时间比正常对照组的差,差异有统计学意义(P0.05)。 (3)严格匹配后的患者组的TMT-B时间、视觉再生、WSCT持续错误数、TOH计划时间、TOH执行时间成绩比同胞组的差,差异有统计学意义(P0.05)。而且,总患者组的WSCT分类数和TOH执行时间成绩均比亲属组和父母组的差,差异有统计学意义(P0.05)。 (4)在患者组、亲属组和正常对照组之间,患者组、父母组和正常对照组之间,匹配后的患者组、同胞组和正常对照组之间,WSCT分类数和TOH执行时间成绩均有递增趋势。除WSCT分类数在患者组和同胞组、同胞组和正常对照组间的差异未达统计学意义外,其余的两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。 (5)有精神病性症状双相障碍(Psychotic Bipolar Disorder,PBD)患者组的数字符号、TOH总分、TOH任务数成绩比无精神病性症状双相障碍(Nonpsychotic Bipolar Disorder,NPBD)患者组差,差异有统计学意义(P0.05)。 (6)相关分析结果显示,YMRS评分与TOH总分和TOH任务数相关,病期与TMT-B各项指标相关,发病年龄与TMT-B提笔数、WSCT持续错误相关,上述相关均有统计学意义(P0.05),但相关均不强(|r|≤0.211)。未发现稳定时间与任何认知功能指标相关(P0.05)。 (7)病例-对照、HHRR分析和PTD的结果均未发现G72基因rs947267多态性和双相障碍存在关联(P0.05)。 (8)未发现G72基因rs947267多态性与数字符号、TMT-A时间、TMT-B时间、数字广度各项指标、视觉再生、WSCT分类数、TOH执行时间的数量性状存在关联(P0.05)。 结论 (1)BD-Ⅰ患者存在注意、记忆和执行功能的损害,这种损害不受稳定时间等临床特征影响;PBD患者认知损害程度可能比NPBD患者的严重; (2)BD-Ⅰ患者的健康一级亲属和患者共同存在某些注意、记忆和执行功能的损害,这些指标可能是BD-Ⅰ的内表型,具体为:TMT-A时间、数字广度(顺背、倒背和总分)、言语流畅总数、WSCT分类数和TOH执行时间; (3)WSCT分类数和TOH执行时间成绩,最可能是BD-Ⅰ的内表型之一; (4)未见G72基因rs947267多态性与BD-Ⅰ关联; (5)未见G72基因rs947267多态性与注意、记忆和执行功能关联。
【学位授予单位】：广州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R749.4
【图文】：

基因型 CC：2； 基因型 AC：图 2 G72 基因 rs947267 多态性的：采用 SPSS13.0。研究对象的年龄±标准差表示，组间差异检验采用单。性别组间比较采用卡方检验。病期表示，组间比较采用非参数 Mann比较采用线性混合模型（Linear Mi负荷的组别（患者组、一级亲属组和化，即认知功能的损害：双相障碍患属与患者不是独立样本，认知功能可集性表现。一般线性模型（Gener

【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 王祖新;双相障碍在新世纪的挑战(上)[J];临床精神医学杂志;2002年01期

2 蔺华利;施旺红;雷莹;;缓解期双相情感性精神障碍患者认知功能[J];临床精神医学杂志;2006年02期

3 方贻儒;洪武;汪作为;汪栋祥;江三多;王祖承;;精神分裂症与G72基因多态性的关联分析[J];临床精神医学杂志;2006年03期

4 洪武;方贻儒;汪作为;钱依萍;张钦廷;江三多上海市精神卫生中心;王祖承;;G72基因与抑郁症的关联研究[J];中华医学遗传学杂志;2006年05期

5 舒畅,王高华,王惠玲,吴光耀,黄雄,孙骏谟,李秋英;WCST操作时脑活动模式的初步研究[J];中国神经精神疾病杂志;2004年03期

本文编号：2743364