多奈哌齐拮抗β淀粉样蛋白抑制海马神经元烟碱乙酰胆碱β2受体表达的作用

发布时间：2020-07-08 18:16

【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是发生于老年人群的一种原发性退行性脑病，大于65岁人群的发病率为5％—10％，其确切病因迄今不明。对其发病机制曾先后提出有β淀粉样蛋白学说、胆碱能学说及基因学说等假说，其中β淀粉样蛋白学说日益受到较多学者的认同。AD患者脑内主要病理表现为弥漫性大脑皮质萎缩，大量神经细胞变性丧失，以基底前脑和海马新皮层胆碱能神经元最严重，神经组织内可见许多老年斑和神经原纤维缠结。β淀粉样蛋白(amyloid beta protein，Aβ)是构成老年斑的主要成分，其中AB25-35是活性片段。烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChRs)属于一个配体门控通道家族，研究发现nAChRs与脑内许多重要功能相关，包括认知和记忆功能。在AD的尸检及体外实验研究中有nAChRs减少的现象。盐酸多奈哌齐是近年来应用于临床的一种新型可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于治疗轻中度AD，国内外报道其具有一定疗效。研究发现：多奈哌齐药理作用复杂多样，除抑制胆碱酯酶作用外，还可能具有减轻自由基损伤、改善脑血流量、拮抗脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体等作用，在体外实验中发现它也可能作为nAChRs的变构调节剂，可能以某种途径直接作用于nAChRs而实施它的神经保护作用。本实验观察多奈哌齐对Aβ损伤神经元beta2烟碱型乙酰胆碱受体(Beta2 nicotinic acetylcholine receptor，
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.16
【图文】：

A:刚接种、培养2小时x200;C:培养2小时、D:培养8天X400图:B图1一2培养8天的海马神经元的p一tubulin3染色X400图1一3对照组与Ap25一3510pmOlLl组形态学比较A:对照组;B:A日25一3510卜mol/L组。X200

图:B图1一2培养8天的海马神经元的p一tubulin3染色X400图1一3对照组与Ap25一3510pmOlLl组形态学比较A:对照组;B:A日25一3510卜mol/L组。X200

第四军医大学硕士学位论文图1一4不同浓度的Ap25一35处理后HE染色A:对照组;B:A日25一355pmol/L;C:A日巧一3510“mol/L:D:Ap25一3s20pmol/Lx200图1一6A旦25一35处理后神经元上旦2一nAChR的表达(免疫细胞化学法)A为对照组;B:Ap25一355pmo!/L;C:Ap巧一3510“mol/LX200图1一7Ap25一35对神经元上pZ一nAChR表达的影响A为对照组;B:A日:s一355pmol/L;C:A扫:5一3510pmol/LX400

【参考文献】

相关期刊论文 前6条

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本文编号：2746877