DGKH、FGFR2基因在精神分裂症、双向情感障碍和重度抑郁症中的共享风险分析及NOS3基因与糖尿病肾病的荟萃分析
发布时间：2020-07-13 19:09
【摘要】： 我们在中国汉族人群中进行了一项大规模的病例-对照研究,检测了两个基因:DGKH和FGFR2,与三种重要的精神疾病:精神分裂症(SCZ)、双向情感障碍(BPD)和重度抑郁症(MDD)之间的关联。 二酯酰甘油激酶eta(DGKH)基因是第一个通过全基因组关联研究(GWAS)发现的BPD易感基因。它位于BPD和SCZ连锁区域13q14,编码一个在对锂离子敏感的磷脂酰肌醇信号通路中的重要蛋白。我们使用Taqman技术在1139个BPD患者(包括645个I型BPD)、1122个SCZ患者、1122个MDD患者和1138个正常对照样品中对13个单核苷酸多态性位点(SNPs)成功分型。结果表明一个SNP(rs2122246)与I型BPD关联,另一个SNP(rs1170099)与SCZ关联,并且在两种疾病中均发现了很强的单倍型关联。我们的结果支持DGKH在中国汉族人群中是BPD和SCZ共享的风险基因。 成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因位于SCZ和BPD连锁区域10q25-26。它第一次被怀疑是SCZ的风险基因是因为一个附近的SNP在一个GWAS及之后的一系列重复研究的荟萃分析中表现出很强的关联。我们使用Taqman技术在1139个BPD患者、1112个SCZ患者、1119个MDD患者和1135个正常对照样品中对8个SNPs成功分型,结果发现一个SNP(rs11199993)以及一个包含此SNP的单倍型与BPD关联。在rs11199993附近有一个与之处于高度连锁不平衡的错义突变,因此非常值得进一步研究。 我们对样本中潜在的群体分层通过额外的65个分布于不同染色体上的SNPs进行分析,结果表明不存在层化现象,因此我们的结果不受样本群体层化的影响。 相当多的文献研究了一氧化氮合成酶3(NOS3)基因与糖尿病肾病(DN)之间的关联。然而它们得到的结果并不一致。我们对28个分表于2009年7月前的关于NOS3中三个多态性位点(G894T(Glu289Asp),4b/a和T-786C)与DN风险的关联研究做了荟萃分析,总共涉及10,364个个体。G894T的分析中发现了很强的异质性,但是按人种分组后,异质性消失了。894T在高加索人中表现出与DN负向关联,而在东亚和其它人中与DN正向关联。4b/a位点在去除微量蛋白尿研究的亚组中表现出关联。T-786C位点总体上与DN有弱的阳性关联。我们的荟萃分析结果支持NOS3基因在DN发病机理中发挥作用。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749
【图文】：
型（Catatonic Type）、未分化型（Undifferentiated Type）、残留型（Residual Type）。目前没有用于精神分裂症诊断的生理生化测试，诊断主要依据患者自我描述，亲友的描述，对其行为的观察，精神病史和精神状态测试，标准为DSM-IV和世界卫生组织（World HealthOrganization）颁布的《国际疾病与相关健康问题统计分类第十版》（International StatisticalClassification of Diseases and Related Health Problems Tenth Edition，ICD-10）。精神分裂症的发病率男女基本持平，发病年龄多在青壮年时期，一生中患病的概率约为1%[2-4]。图1显示了2002年世界范围精神分裂症每10万人的伤残调整生命年（Disability-Adjusted Life Year，DALY）数据。DALY衡量总体疾病负担（Disease Burden），一个单位的DALY等于一年中因此种疾病损失的健康人数目。从图中看出，中国属于发病率较高的地区。精神分裂症易感性主要由遗传因素决定[5]，遗传率高达70-85%[4]。环境方面的因素，如生活在城市中、经历贫困、种族歧视、家庭问题、失业、童年遭受的虐待和磨难也增加精神分裂症的易感性。
图 2 2002 年世界范围双向情感障碍每 10 万人 DALYFigure 2 Disability-adjusted life year for bipolar disorder per 100,000 inhabitants in 20021.1.3 重度抑郁症重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）是一种以持续性的伴随着自卑的情绪低落和对通常感到开心的事物丧失兴趣和乐趣为特征的精神疾病。患上重度抑郁症的病人处于丧失劳动能力的状态，其家庭生活、工作学习、睡眠、饮食、和整体健康都受到严重影响。重度抑郁症的具体症状有很多：感觉生活无意义、不适当的自责、悔恨感、罪恶感、感觉无助、绝望、自我仇恨，有时还会伴随失眠、食欲下降、记忆力下降、性欲下降、产生自杀想法，甚至错觉、幻觉等精神病性症状。在美国约有3.4%的重度抑郁症患者自杀，并有超过60%的自杀者有抑郁症状[7]。根据DSM-IV，重度抑郁症分为五个亚型：忧郁型抑郁（Melancholic Depression）、非
显示了 2002 年世界范围重度抑郁症每 10 万人的 DALY 数据。从图中看出，中国虽不是最严重的地区，但是情况也不容乐观。重度抑郁症的遗传率较精神分裂症和双向情感障碍低一些，为 40%左右[4]。环境因素，如贫穷、社交隔离、童年时期的虐待、家庭动荡、重大事件的打击等对患病风险起到了重要的作用。
本文编号：2753858
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749
【图文】：
型（Catatonic Type）、未分化型（Undifferentiated Type）、残留型（Residual Type）。目前没有用于精神分裂症诊断的生理生化测试，诊断主要依据患者自我描述，亲友的描述，对其行为的观察，精神病史和精神状态测试，标准为DSM-IV和世界卫生组织（World HealthOrganization）颁布的《国际疾病与相关健康问题统计分类第十版》（International StatisticalClassification of Diseases and Related Health Problems Tenth Edition，ICD-10）。精神分裂症的发病率男女基本持平，发病年龄多在青壮年时期，一生中患病的概率约为1%[2-4]。图1显示了2002年世界范围精神分裂症每10万人的伤残调整生命年（Disability-Adjusted Life Year，DALY）数据。DALY衡量总体疾病负担（Disease Burden），一个单位的DALY等于一年中因此种疾病损失的健康人数目。从图中看出，中国属于发病率较高的地区。精神分裂症易感性主要由遗传因素决定[5]，遗传率高达70-85%[4]。环境方面的因素，如生活在城市中、经历贫困、种族歧视、家庭问题、失业、童年遭受的虐待和磨难也增加精神分裂症的易感性。
图 2 2002 年世界范围双向情感障碍每 10 万人 DALYFigure 2 Disability-adjusted life year for bipolar disorder per 100,000 inhabitants in 20021.1.3 重度抑郁症重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）是一种以持续性的伴随着自卑的情绪低落和对通常感到开心的事物丧失兴趣和乐趣为特征的精神疾病。患上重度抑郁症的病人处于丧失劳动能力的状态，其家庭生活、工作学习、睡眠、饮食、和整体健康都受到严重影响。重度抑郁症的具体症状有很多：感觉生活无意义、不适当的自责、悔恨感、罪恶感、感觉无助、绝望、自我仇恨，有时还会伴随失眠、食欲下降、记忆力下降、性欲下降、产生自杀想法，甚至错觉、幻觉等精神病性症状。在美国约有3.4%的重度抑郁症患者自杀，并有超过60%的自杀者有抑郁症状[7]。根据DSM-IV，重度抑郁症分为五个亚型：忧郁型抑郁（Melancholic Depression）、非
显示了 2002 年世界范围重度抑郁症每 10 万人的 DALY 数据。从图中看出，中国虽不是最严重的地区，但是情况也不容乐观。重度抑郁症的遗传率较精神分裂症和双向情感障碍低一些，为 40%左右[4]。环境因素，如贫穷、社交隔离、童年时期的虐待、家庭动荡、重大事件的打击等对患病风险起到了重要的作用。
【参考文献】
相关期刊论文 前2条
1 ;SHEsis,a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium,haplotype construction,and genetic association at polymorphism loci[J];Cell Research;2005年02期
2 董建军;赵家军;李国安;林敏箐;陈淑薇;廖琳;;中国山东与新加坡华人内皮一氧化氮基因多态的比较及与糖尿病肾病的关系[J];中华医学杂志;2007年48期
本文编号：2753858
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jsb/2753858.html
最近更新
教材专著
