阿尔茨海默病外周血脂肪酸组成及代谢变化研究

发布时间：2020-07-14 09:49

【摘要】：背景阿尔茨海默病(AD)发病机制尚未阐明,临床尚无有效措施进行早期诊断、预防和治疗。研究显示AD患者脑内脂肪酸成分异常,但针对AD脂肪酸的特征性改变还需进一步研究阐明。AD脂肪酸成分异常是否与体内脂肪酸代谢途径改变有关,亦需进一步研究。目的对比分析正常老年人(正常组)和AD患者(AD组)血清脂肪酸成分、脂肪酸代谢相关酶表达等方面的变化,探讨脂肪酸组成及代谢与AD发病的关系,为揭示AD发病机制、寻找新的AD早期诊断标志物提供新的线索和实验依据。方法1.研究对象的选择及样本采集:按照NINCDS-ADRDA诊断标准及排除标准筛选研究对象(AD组和正常组各30例)。空腹抽取静脉血,分离血清及单个核细胞用于实验。2.血脂、血糖及血清脂肪酸组成测定:血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA)含量测定均用试剂盒法,脂肪酸组成分析用气相色谱法。3.脂肪酸代谢相关酶表达水平测定:外周血单个核细胞用于测定线粒体β-氧化关键酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPT1)、过氧化物酶体β-氧化关键酶脂酰辅酶A氧化酶1(ACOX1)及过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)的表达(实时荧光定量PCR、Western blot)。结果1.血脂、血糖及血清脂肪酸组成的变化:与正常组相比,AD组GLU、TC、TG、LDL-C、FFA含量差异无统计学意义(P0.05),HDL-C含量明显降低(P0.05);AD组总饱和脂肪酸(∑SFA)含量无明显变化(P0.05),但C16:0含量明显降低(P0.05),C24:0及总极长链饱和脂肪酸(∑VLCSFA)含量明显升高(P0.01);AD组总单不饱和脂肪酸(∑MUAF)含量有升高趋势(P=0.12),其中C16:1升高明显(P0.05),总多不饱和脂肪酸(∑PUFA)、C18:2、C20:4含量明显降低(P0.05),而C20:2、C20:3ω-6含量升高(P0.05)。2.脂肪酸代谢相关酶表达的变化:与正常组相比,AD组PPARα蛋白表达增多(P0.05),CPT1、ACOX1蛋白水平无明显变化(P0.05),CPT1、ACOX1、PPARα的mRNA表达水平无明显变化(P0.05)。3.直线相关分析结果:血清中C16:0、C18:2n6、C20:4n6、C20:5n3、ΣPUFA、ΣPUFAn6与MMSE评分呈正相关(P0.05),C20:3n6与MMSE评分呈负相关(P0.05)。ΣVLCSFA、ΣSFA、ΣMUAF与MMSE评分无直线相关(P0.05)。外周血单个核细胞中PPARα的相对表达量与MMSE评分呈负相关(P0.05),ACOX1、CPT1相对表达量与MMSE评分无直线相关(P0.05)。血清中ΣPUFAn3含量与CPT1相对表达量呈正相关(P0.05),ΣVLCSFA含量与ACOX1相对表达量呈正相关(P0.05),血清中脂肪酸含量与PPARα的相对表达量无直线相关(P0.05)。结论AD患者脂肪酸组成及代谢异常,血清极长链饱和脂肪酸含量升高,多不饱和脂肪酸含量降低,PPARα表达升高。脂肪酸代谢异常可能是引发AD的原因之一,脂肪酸谱有望成为潜在的AD诊断生物标志物。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.16
【图文】：

图 1 正常组与 AD 组头颅 MRI 断层图像Glu TC TG HDL-CLDL-C FFA0246810正 常组AD组*mmol/L图 2 血清 GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA 水平(n=30，* p<0.0

5 10 15 20 25 30min01002003004004.9345.1495.3646.018-C4:06.346-C6:07.412-C8:08.424-8.915-C11:09.432-9.971-C13:010.571-C14:010.854-C14:111.248-C15:011.582-C15:112.037-C16:012.319-C16:112.940-C17:013.271-C17:113.991-C18:014.165-C18:1T14.299-C18:114.556-C18:2TT14.886-C18:215.274-C18:3GAMMA15.677-C18:316.499-C20:016.875-C20:117.634-C20:217.950-C21:018.095-C20:3HOMOGAMMA18.386-C20:418.606-C20:319.399-C20:519.535-C22:019.974-C22:120.858-C22:221.168-C23:021.826-C22:422.086-C22:5N622.910-C24:022.964-C22:5N323.246-C22:623.400-C24:126.766-C26:0图 3 混合脂肪酸甲酯标准品色谱图

引物测试溶解曲线

【参考文献】

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本文编号：2754811