甲基苯丙胺依赖鼠中枢胆碱能神经元ACHE、CHAT表达变化的研究

发布时间：2020-07-15 15:25

【摘要】： 目的：建立甲基苯丙胺依赖鼠模型,应用免疫组织化学技术检测甲基苯丙胺依赖鼠模型与记忆相关脑区前额叶皮质、内侧隔核、Meynert基底核、海马和与成瘾相关脑区纹状体、伏隔核、脚间核胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶的变化。探讨：1、甲基苯丙胺造成记忆和认知障碍是否与上述两个指标变化有关；2、上述指标的变化与甲基苯丙胺成瘾调节机制的关系。 方法：SD雄性大鼠50只,随机分为对照组和实验组。实验组根据给予甲基苯丙胺的时间分为给药1周组、给药2周组、给药4周组、给药8周组,对照组及实验各组大鼠各10只。实验组每天按体重经腹腔注射给予甲基苯丙胺,剂量为10mg/kg。各组均在最后一次给药结束后进行条件位置偏爱实验以及刻板行为观察,确定建立不同给药时段的甲基苯丙胺依赖大鼠合格模型。对照组给予生理盐水。模型建立成功后,根据各检测脑区进行取材,采用免疫组织化学法检测上述脑区乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶的表达变化,测定光密度值对其进行定量分析。 结果：1、与对照组比较,四个实验组的条件位置偏爱实验均有明显差异,给药后大鼠表达了明显的刻板行为。2、与记忆相关脑区前额叶皮质、Meynert基底核给药各组乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶的表达与对照组比较均无显著差异(P0.05)。内侧隔核乙酰胆碱酯酶表达在给药1周至8周持续保持低表达状态,低于对照组(P0.05),给药各组胆碱乙酰转移酶的表达与对照组比较无显著差异(P0.05)。海马在给药1周时乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶表达均下降,低于对照组(P0.05),给药2周至8周两个指标均恢复正常水平,与对照组比较无统计学差异(P0.05)。3、与成瘾相关纹状体、伏隔核脑区给药2周时乙酰胆碱酯酶表达升高,与对照组比较有统计学差异(P0.05),其余各组与*本课题受云南省科技厅-昆明医学院联合专项项目(项目编号：2008CD051)资助。对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。纹状体、伏隔核脑区胆碱乙酰转移酶表达在给药1周时均有下降,其中伏隔核区胆碱乙酰转移酶表达下降明显,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),其余各组与对照组比较无统计学差异(P0.05)。脚间核在给药4周至8周乙酰胆碱酯酶表达有上升趋势,其中给药8周时乙酰胆碱酯酶的表达显著高于正常水平(P0.05)。给药后脚间核胆碱乙酰转移酶表达变化不明显,给药各组与对照组比较无统计学差异(P0.05)。 结论：1、采用腹腔注射给予甲基苯丙胺,结合条件位置偏爱实验和刻板行为评分成功建立甲基苯丙胺依赖鼠模型；2、与记忆相关脑区前额叶皮质、Meynert基底核、海马乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶表达趋于正常,内侧隔核乙酰胆碱酯酶表达下降,胆碱乙酰转移酶表达正常,胆碱能神经元功能处于正常或增强状态,给药后甲基苯丙胺对与记忆相关脑区胆碱能神经元无明显毒性损害作用。甲基苯丙胺导致记忆和认知功能损害与中枢胆碱能神经元功能障碍无关。3、与成瘾相关脑区纹状体、伏隔核脑区在给药1周至2周内先出现胆碱乙酰转移酶的表达降低,后出现乙酰胆碱酯酶的表达增高,胆碱能神经元功能处于被抑制状态,可能与甲基苯丙胺依赖机制有关。4周后胆碱能神经元与乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶表达恢复正常水平,可能与长期给予甲基苯丙胺后出现药物耐受有关。脚间核在给药8周后胆碱能神经元功能被抑制,可能是形成药物耐受第二种胆碱能神经机制。
【学位授予单位】：昆明医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749.6
【图文】：

惹、肌张力亢进等症状。参考Sams一DoddF评分方法〔24]，对大鼠刻板行为评分。每5一10min评分1次，共评分3次。评分时，以大鼠给药后持续存在 1smin以上主要表现的刻板行为为评分内容。评分结果统计如下(表2，图2)。表2刻板行为评分结果组别O一l分2分3分4分5分9自R64 643350410 602635502二J性月Q口连‘对照组给药1周组给药2周组给药4周组给药8周组11100几丁一一一一一----------一----一--------------一-------------一----一 }}}9990旧{— ....8880旧「一—‘一一一一一一一一一一一一—一一一一{…D对照组… …7770旧「一一一-一一一一一一一-一一-离一一一一-一{….给药1周组… ..““0旧「一一一一一一-一1厂一一-一」「-一一一州}口给而周酬 组{{{艇言扮川嗦姗 .....给药1周组 组 组00000000000一1分2分3分4分5分分分分分分分分口给药2周组 组 组仁仁仁布孤二二二二二二二二二二二二二二二二口给药4周组 组 组二二二 _________.给药8周组 组 组……… … ........... -----...月 月 月月月月月月月月月 月 -----..............0.，月.卜卜，.一一口 口 口 口 口图2大鼠刻板行为评分结果大鼠在给药后除表现刻板行为外，还出现下列异常表现:(1)饮食减少

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 朱波;;固相萃取-高效液相色谱法同时测定血浆中甲基苯丙胺和苯丙胺[J];中国卫生检验杂志;2011年07期

2 黄鹏;李欣;黄巧芳;王达平;黄锦雄;;美沙酮维持治疗患者滥用甲基苯丙胺情况调查[J];临床医学工程;2011年08期

3 徐静;李艳明;曾晓锋;赵永和;王尚文;李桢;;甲基苯丙胺中毒大鼠相关脑区多巴胺能神经毒性研究[J];现代生物医学进展;2011年12期

4 王峰;黄宏平;朱庆春;张环环;王邦安;汪萌芽;;甲基苯丙胺对大鼠认知和脑电图的影响[J];中国法医学杂志;2011年04期

5 ;几种常见的合成毒品[J];海峡预防医学杂志;2011年03期

6 ;常见合成毒品种类[J];民族论坛;2011年11期

7 王会;苏中华;;甲基苯丙胺所致工作记忆损害的研究进展[J];国际精神病学杂志;2011年03期

8 陈晗晖;何燕玲;诸索宇;赵敏;;精神活性物质所致精神障碍[J];上海精神医学;2011年03期

9 陈少元;;麻古戒断致发作性睡病[J];药物不良反应杂志;2011年03期

10 梁建辉;景丽;罗娟;Andrew J.Lawrence;张敏;覃旺军;刘青;李语玲;王燕婷;文睿婷;;单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制[J];中国药物依赖性杂志;2011年04期

相关会议论文 前10条

1 江丰;刘晓宇;赵静;刘幸;;有机磷和氨基甲酸酯类农药对鲫鱼AChE活性影响研究[A];全国农产品质量控制与溯源技术交流研讨会论文集[C];2010年

2 梁军成;郑继旺;;MK-801阻断甲基苯丙胺辨别效应及其作用的神经生化机制[A];第九届中国神经药理学术会议论文摘要集[C];2000年

3 高希武;周序国;郑炳宗;赵颖;;棉铃虫AChE不同分子型对抑制剂的敏感度及其与抗药性的关系[A];“植物保护21世纪展望”——植物保护21世纪展望暨第三届全国青年植物保护科技工作者学术研讨会文集[C];1998年

4 李素民;尹琳琳;时洁;郑继旺;;7-硝基吲唑对甲基苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年

5 任燕华;朱蓉;郑继旺;;左旋四氢巴马汀对甲基苯丙胺条件性位置偏爱的影响[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年

6 姬晓新;肖楠;;血液和尿液中甲基苯丙胺的GC/MS检验[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（下册）[C];2006年

7 何望生;杨文明;;脑络通颗粒对痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠行为学及脑组织IL-1β、TNF-a、AchE含量的影响[A];中国中西医结合学会养生学与康复医学专业委员会委员会议暨第七次学术研讨会论文集[C];2011年

8 张开镐;;亚甲基二氧甲基苯丙胺的毒理[A];中国药理学会第八届全国药物毒理学术讨论会论文摘要集[C];2001年

9 李素民;尹琳琳;时洁;郑继旺;林志彬;;7-硝基吲唑对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱效应、CREB磷酸化和c-fos表达的影响[A];2002全国青年药理学英文学术会议论文汇编[C];2002年

10 刘欣;刘芳;;银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠记忆及海马CA1区AchE、NR2B的影响[A];贵州省医学会第八届神经病学年会论文集[C];2010年

相关重要报纸文章 前10条

1 记者 陈永辉;制毒本地化成为犯罪新动向[N];人民法院报;2009年

2 编译 传说;甲基苯丙胺和脑发育异常相关[N];医药经济报;2009年

3 记者 包力　于瀛;四港人涉嫌在深制毒贩毒[N];深圳商报;2009年

4 甘肃兰药药业集团有限责任公司 张骁 兰州市肺科医院 束梅英;胆碱能加强剂的研究进展[N];中国高新技术产业导报;2001年

5 邹强　王刚 亚彬 （本报驻华盛顿记者 邹强 本报驻首尔记者 王刚）;美国：赛诺拉行动打响’09禁毒第一枪[N];法制日报;2009年

6 记者 杨树华;“皮卡”载55千克毒品闯关[N];人民公安报;2009年

7 本报记者 罗书臻;严惩源头性毒品犯罪[N];人民法院报;2010年

8 张骁 束梅英;胆碱能加强剂治疗AD研究进展[N];中国医药报;2003年

9 北京铁路运输中级法院 徐威亚　王鼎 王静;生命不能承受之“毒”[N];人民政协报;2010年

10 ;胆碱能加强剂治疗AD研究进展[N];中国医药报;2003年

相关博士学位论文 前10条

1 郎国竣;蚕两种类型AChE之间及其与蚕寄生蝇AChE的比较研究[D];浙江大学;2010年

2 金其煌;乙酰胆碱酯酶在细胞凋亡中的作用及G418诱导细胞凋亡的分子机制[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2004年

3 曲明静;二化螟对三唑磷的抗性及其机理研究[D];南京农业大学;2005年

4 李学锋;甲基苯丙胺神经毒性相关蛋白质的筛选和鉴定[D];第一军医大学;2007年

5 李花;新生大鼠脊髓神经干细胞定向分化神经元的β-tubulin时空表达及相关因素研究[D];中国医科大学;2004年

6 乔东访;MG诱发的炎性反应参与METH纹状体神经毒性的研究[D];南方医科大学;2008年

7 徐恩斌;乙酰胆碱酯酶基因治疗贲门失弛缓症的实验研究[D];第二军医大学;2004年

8 洪仕君;甲基苯丙胺依赖鼠相关脑区多巴胺转运体、D1和D2受体、五羟色胺转运体表达及依赖机制研究[D];昆明医学院;2009年

9 亓佳;催产素对甲基苯丙胺精神依赖的拮抗作用研究及机制探讨[D];沈阳药科大学;2008年

10 王军;HIV相关性痴呆中gp120和甲基苯丙胺对外向钾电流的作用及其引起海马神经元损伤机制的研究[D];南京医科大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 万佳;甲基苯丙胺依赖鼠中枢胆碱能神经元ACHE、CHAT表达变化的研究[D];昆明医学院;2010年

2 谢显传;杀虫剂对鱼体乙酰胆碱酯酶免疫含量（AChE-IR）的影响及其生态毒理学意义[D];浙江大学;2003年

3 杨焱焱;AChE抑制剂类抗AD化合物的分子设计[D];中南大学;2012年

4 蒲亚岚;早期营养不良对SD大鼠海马AchE和ChAT表达的影响[D];重庆医科大学;2011年

5 李君;电化学分析胆碱酯酶的活性及有机磷农药的检测[D];浙江师范大学;2011年

6 叶东平;葱蝇乙酰胆碱酯酶的纯化及其生化毒理学特性研究[D];重庆师范大学;2011年

7 王晓娜;桔小实蝇AChE的分离纯化及生化毒理学特性研究[D];西南大学;2011年

8 金晶;诺迪康对AD模型大鼠学习记忆及海马AchE、ChAT活性的影响[D];重庆医科大学;2011年

9 张胜平;白背飞虱对农药敏感度测定及相对敏感种群AChE基因片段克隆研究[D];中南大学;2012年

10 高路;尼莫地平对AD大鼠模型脑组织NO、AchE的影响[D];山西医科大学;2010年

本文编号：2756668