Apelin-13通过mTOR上调谷氨酸转运体1改善WKY大鼠抑郁样行为

发布时间：2020-07-18 08:13

【摘要】：【研究背景及目的】Apelin为G蛋白偶联受体APJ的内源配体;本课题组最近研究表明Apelin-13具有抗抑郁样作用,但其神经机制远未阐明。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)可通过多种途径调节AMPA受体与星形胶质细胞谷氨酸转运体1(glutamate transporter 1,GLT1)的功能关键性参与抑郁发生发展过程。虽然较多的研究表明了Apelin-13可激活mTOR信号,但mTOR信号是否介导了Apelin-13的抗抑郁样作用目前仍不清楚。本研究基于内源性抑郁大鼠模型(WKY大鼠),检测了Apelin-13是否通过mTOR信号调节AMPA受体与(或)GLT1的功能进而发挥其抗抑郁作用。【方法】采用Western Blot检测WKY大鼠海马组织Apelin、APJ、mTOR、GluA1、突触后致密物95(postsynaptic density 95,PSD95)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、GLT1等蛋白表达水平;采用强迫游泳测试评价大鼠抑郁样行为;采用自发活动测试评价大鼠活动能力。【结果】与同源Wistar大鼠比较,WKY大鼠海马组织Apelin及APJ表达水平显著降低,提示WKY大鼠内源性Apelin/APJ信号表达缺陷;侧脑室微量注射Apelin-13显著性改善WKY大鼠抑郁样行为,同时上调海马组织p-mTOR、PSD95、GFAP及GLT1表达水平,但对海马组织细胞总GluA1、p-Glu A1(s845位点)、p-GluA1(s831位点)及胞膜Glu A1表达水平无影响。进一步结果表明,mTOR抑制剂雷帕霉素可阻断Apelin-13的抗抑郁样作用及对PSD95与GLT1的上调作用;GLT1的选择性抑制剂DHK可阻断Apelin-13的抗抑郁样作用。此外,Apelin-13并不影响大鼠自发活动能力。【结论】Apelin-13通过mTOR上调GLT1改善WKY大鼠抑郁样行为。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4
【图文】：

大鼠Apelin-13给药与行为学测试流程图

大鼠Apelin-13、雷帕霉素给药与行为学测试流程图

大鼠Apelin-13、DHK给药与行为学测试流程图

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 雷蕾;高灿;;AMPA受体转运及其调控的分子机制[J];中国生物化学与分子生物学报;2015年09期

相关硕士学位论文 前2条

1 戴婷婷;Apelin-13通过BDNF调控海马GR核转位改善慢性应激诱导大鼠抑郁行为[D];南华大学;2016年

2 桂舒佳;Apelin-13改善慢性社会挫败应激诱导大鼠学习记忆损伤及抑郁样行为[D];南华大学;2016年

本文编号：2760642