应激性抑郁的神经机制及其影响吗啡成瘾的研究
发布时间：2020-07-23 02:54
【摘要】：抑郁症作为一种情感性精神障碍已成为当今发病率最高的精神疾病。在多种致病因素中,应激是诱发抑郁的重要因素之一。虽然有关应激诱发抑郁症的研究较多,但其确切的机制还不十分清楚。在应激性抑郁研究中,常用的动物模型包括行为绝望模型、习得无助模型、慢性应激模型等。药物滥用导致的成瘾与应激或情感性精神障碍(如抑郁症)密切相关。药物成瘾的理论假说主要包括:享乐学说、异常性学习学说、动机-敏感化学说和额叶功能异常学说;且该研究中经常采用的动物模型有自我给药模型、条件化位置偏好模型等。以往的研究暗示应激可能易化药物成vn以及强化对药物的渴求和寻药行为。尽管如此,对于不同的应激类型与成瘾之间的关系、不同类型的成瘾与抑郁症的关系,它们的神经生物学机制仍不清楚。明确它们之间的关系及机制不仅能够丰富对于脑本身的功能理论研究,而且将为治疗抑郁症或药物成瘾患者(尤其是吸毒者)提供相关的参考资料。 本实验的研究包含两方面的内容: 1 采用强迫游泳抑郁动物模型,在大鼠眶额叶(OFC)分别微量注射生理盐水(0.5μl/只)、GABA(20μmol/0.5μl/只)、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱(BM:0.5μmol/0.25μl/只)+GABA(20μmol/0.25μl/只);结果表明:在OFC微量注射GABA能显著缩短大鼠游泳的不动时间(n=8,P0.05),且这一效应能被BM阻断(n=6,P0.05).结论:通过强迫游泳测试(FST)模型,大鼠OFC的GABA可能通过GABA_A受体的介导发挥抗抑郁作用。推测该区GABA可能是通过抑制该区其他神经元的活动或直接调节情绪边缘环路其他脑区完成,而应激抑郁可能与眶额叶GABA能神经元功能减弱或/和GABA_A受体下调有关,但是其中具体的神经生物学机制、神经通路之间相互作用关系仍需进一步探讨。 2 实验通过慢性不可预见性轻度应激(CUMS)建立抑郁动物模型,结合吗啡成瘾的条件化位置偏好(CPP)模型检测这类动物建立CPP的情况,从而探讨一定的应激刺激或抑郁症对吗啡成瘾的影响,并明确它们之间的关系。实验结果一方面显示,CUMS建立大鼠抑郁动物模型可被旷场测试(OFT),FST和体重减轻(WL)等指标检测,但不能被糖水偏好测试(SPT)检测。抗抑郁剂丙咪嗪可以翻转CUMS对FST和WL影响,但对OFT、SPT没有影响。这与以往的大部分相关报道一致。因此综合来看,通过CUMS建立大鼠抑郁模型基本科学、可靠。另一
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.4
【图文】：
4%多聚甲醛中固定5一7天。再用冰冻切片机作连续的冠状切片，厚度为40娜。镜检染液的组织学部位，凡部位不在检测脑区内则剔除该鼠的数据。图2一1阴影显示外侧眶额叶区(AP习.7mm:ML=2.4mm;DV=4.6mm)(Pxainos&叭厄tson，1986)图2一1FST模型照片7统计分析各组试验数据均以均数士标准误(又士sE)表示，组间差异采用单因素方差分析(noe.wayANOVA)及双尾氏sotdeni卜检验法比较，p<.005表示在统计学上有显著性差异，p<.001表示在统计学上有极显著性差异。二结果各组大鼠的OFC脑区微量注射生理盐或药物后FST结果表明，生理盐水对照组大鼠在smni内的不动时间为13.85肚24.665(=n9);OFc区注射加脚。GABAO.5闰大鼠的不动时间降至61.13月.0365，与对照组相比不动时间显著降低(=n8，P<0.05);OFC区注射0.5拼molBM025林l后再注射20娜01GAB^0.25“l大鼠的不动时间为126.17土22.365
间(s)结果表明，州、55、sI三组与对照组SN组比较均无显著差异(>P.0OS);第36天测FST值，与对照组SN组比较，只有55组漂浮时间显著增加(n=，6P<.005)，且55、sI两组FST漂浮不动的潜伏期显著降低(P<.005)。(图2一6至8，表2一2)1.3慢性应激对大鼠OFT的影响OFT的基础值表明，NI、55、sI三组的总走格次数、直立数、理毛数和粪粒数得分与各自对照组SN组比较均无显著差异(P>.005)。在第13、25、40天的OFT显示，55组的总走格次数得分均低于对照组SN组，其中第13、25二者的差异至显著水平(P<.005)，第40天差异至极显著水平(P<.001)。sI组在第13、40天总走格次数得分低于对照组至极显著水.平(P<.001)，但第25天没有差异(>P0.05)。直立次数分值只有55组和SI组第13天显著性的降低P(<0.05)以外，其余均无显著性差异(P>.005)。洗脸理毛次数在后三次测试中无显著性的差异(P>0.05)。55组在第13天测试中
本文编号：2766751
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.4
【图文】：
4%多聚甲醛中固定5一7天。再用冰冻切片机作连续的冠状切片，厚度为40娜。镜检染液的组织学部位，凡部位不在检测脑区内则剔除该鼠的数据。图2一1阴影显示外侧眶额叶区(AP习.7mm:ML=2.4mm;DV=4.6mm)(Pxainos&叭厄tson，1986)图2一1FST模型照片7统计分析各组试验数据均以均数士标准误(又士sE)表示，组间差异采用单因素方差分析(noe.wayANOVA)及双尾氏sotdeni卜检验法比较，p<.005表示在统计学上有显著性差异，p<.001表示在统计学上有极显著性差异。二结果各组大鼠的OFC脑区微量注射生理盐或药物后FST结果表明，生理盐水对照组大鼠在smni内的不动时间为13.85肚24.665(=n9);OFc区注射加脚。GABAO.5闰大鼠的不动时间降至61.13月.0365，与对照组相比不动时间显著降低(=n8，P<0.05);OFC区注射0.5拼molBM025林l后再注射20娜01GAB^0.25“l大鼠的不动时间为126.17土22.365
间(s)结果表明，州、55、sI三组与对照组SN组比较均无显著差异(>P.0OS);第36天测FST值，与对照组SN组比较，只有55组漂浮时间显著增加(n=，6P<.005)，且55、sI两组FST漂浮不动的潜伏期显著降低(P<.005)。(图2一6至8，表2一2)1.3慢性应激对大鼠OFT的影响OFT的基础值表明，NI、55、sI三组的总走格次数、直立数、理毛数和粪粒数得分与各自对照组SN组比较均无显著差异(P>.005)。在第13、25、40天的OFT显示，55组的总走格次数得分均低于对照组SN组，其中第13、25二者的差异至显著水平(P<.005)，第40天差异至极显著水平(P<.001)。sI组在第13、40天总走格次数得分低于对照组至极显著水.平(P<.001)，但第25天没有差异(>P0.05)。直立次数分值只有55组和SI组第13天显著性的降低P(<0.05)以外，其余均无显著性差异(P>.005)。洗脸理毛次数在后三次测试中无显著性的差异(P>0.05)。55组在第13天测试中
【参考文献】
相关期刊论文 前3条
1 夏建勋,袁孝如;药物成瘾和学习记忆关系的研究[J];国外医学.精神病学分册;2003年04期
2 肖琳,隋南;成瘾行为形成过程中学习记忆的参与及其相关的脑机制[J];中国神经科学杂志;2003年01期
3 王冬梅,刘彩谊,李勇辉,郑希耕,隋南;应激易化药物成瘾的神经生物学机制[J];中国心理卫生杂志;2004年12期
本文编号：2766751
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