血管性痴呆的动物模型、胆碱能机制及电刺激小脑顶核的干预效果

发布时间：2020-07-23 23:21

【摘要】： 背景目的 血管性痴呆（vascular dementia，VD）是老年性痴呆的重要类型，但其确 切的发病机理尚不清楚，且仍未有公认的脑血管性痴呆模型，制约了动物 实验研究的发展。既往曾采用各种脑缺血动物模型如沙土鼠短暂脑缺血、 大鼠四血管结扎等进行研究，但大多数模型缺血时间短暂，或局限于缺血 急性期。用于脑缺血后智力减退的慢性动物模型，正处于探索阶段。 目前认为慢性脑灌注不足是血管性痴呆的主要原因，海马的胆碱能系 统与认知功能直接相关。本实验通过持久性双侧颈总动脉结扎（Permanent bilateral common carotid artery occlusion，PBCCAO或称two-vessel occlusion，以下简称2-VO），致老龄大鼠慢性前脑灌注不足，模拟临床上 血管性痴呆（vascular dementia，VD）的发病特点，建立近似人类学习记忆障 碍的大鼠VD模型；并进行试验模型的评价：DSA明确实验模型血管阻断 情况，电脑穿梭箱检测大鼠的认知能力，光、电镜观察痴呆大鼠脑组织病 理改变，并进行胆碱乙酰转移酶免疫组织化学实验，观察鼠脑海马结构内 胆碱能阳性神经元和纤维的分布及其与大鼠学习成绩的关系，初步探讨血 管性痴呆认知障碍的病理基础和发病机理。 方 法 采用持久性双侧颈总动脉结扎法制作老龄大鼠慢性前脑灌注不足动物 模型，分为假手术对照组、缺血2个月组、缺血4个月组，进行数字减影 血管造影（DSA）检查、神经病理、认知功能检查（穿梭箱试验）和胆碱乙酰转 移酶（Choline acetyltransferase，ChAT）免疫组化染色。 结 果 1．试验模型血管阻断情况DSA示双侧颈总动脉结扎后其血流完全阻 断，脑部血液供应主要由双侧椎动脉维持，持久性结扎后1月双侧颈总动 脉无再通。 2．行为学检查结果 双侧颈总动脉完全阻断后早期，观察动物运动减 少，行走共济失调；术后7d试验组已基本恢复，无明显的运动障碍。 3．神经病理检查慢性脑灌注不足可造成多发性脑梗死，进行性的皮 层和海马神经元退变，胶质增生，以及白质损害。4月组较2月组更重。 4．认知功能测试慢性脑血流灌注不足2月后，A肌和PAR均较正常 对照明显减退，4月后ARR继续下降，但总体回避反应无明显改变。 5．免疫组化结果慢性脑血流灌注不足 2月后，皮层和海马 CA 区 ClinJ’免疫反应阳性神经元分布及其数量较对照组显著减少，且与认知障 碍呈正相关。 结 论 1．大鼠持久性双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑灌注不足可导致进行 性和长期的学习功能障碍，没有明显的运动障碍，可以模拟人的脑血管性 痴呆进行性认知功能下降，有或无定位体征的特点。 二．慢性脑灌注不足所致脑的退行改变是血管性痴呆的病理基础。 3．慢性脑灌注不足所致额叶皮层和海马胆碱能神经元的损伤可能是 学习记忆功能受损害的形态学基础。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R749.13

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 张朝阳;;血管性痴呆研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2000年01期

2 张华荣,文国强,廖小平,林成信,黄玉珍;海南省老年前期与老年期痴呆流行病学调查研究[J];海南医学;1996年03期

3 钱朝霞;小脑顶核对血压及脑血流的调节作用[J];海南医学院学报;1999年02期

4 李巍，张世仪，赵惠敏，严徽瑾;小鼠脑缺血性学习记忆障碍模型的建立[J];基础医学与临床;1995年06期

5 刘汇波,叶翠飞,李斌,安文林,李林;双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆功能和海马组织形态学的影响[J];基础医学与临床;1998年04期

6 贾建军,王鲁宁,汤洪川;血管性痴呆的发病机制[J];中华老年心脑血管病杂志;2000年02期

7 贾健民，贾健平，张昱、刘多三、饶明俐;大鼠脑反复缺血致不可逆性学习记忆障碍的研究[J];心理学报;1995年01期

8 夏一鲁,罗勇,董为伟,齐力;电刺激小脑顶核对脑卒中大鼠的治疗作用与机制[J];中风与神经疾病杂志;1999年01期

9 苗建亭,游国雄,王者晋,雷革胜;脑脊液胆碱酯酶测定对血管性痴呆诊断价值的探讨[J];中风与神经疾病杂志;1999年06期

10 刘彦,何庆华,廖维宏,吴宝明,李向东,王禾;微机控制的穿棱箱双向主动回避反应实验系统[J];中国应用生理学杂志;1999年04期

本文编号：2767973