社会失败应激致小鼠抑郁行为及空间学习记忆任务对应激效应影响初探

发布时间：2020-07-23 23:36

【摘要】：目的: 通过社会失败应激(social defeat stress)建立抑郁动物模型,对应激小鼠进行抑郁行为的评估,并通过社会逃避实验筛选出社会失败应激易感小鼠。一方面,探讨社会失败应激小鼠空间学习记忆情况,另一方面,探讨学习记忆任务对应激效应产生的影响,并初步探讨学习记忆任务对应激效应产生影响的机制,包括相关的信号通路分子ERK、P-ERK的表达情况,以及突触标记物PSD-95在海马的表达情况。方法: 1.抑郁动物模型的建立:连续给予C57BL/6小鼠社会失败心理应激21天,应激结束24小时后依次通过社会交互实验、开场实验、糖水偏爱实验等评价手段对小鼠进行抑郁行为评价,并筛选出对社会失败应激易感的小鼠。 2.社会失败应激小鼠空间学习记忆能力的评估:采用Morris水迷宫对应激小鼠进行共12天的学习记忆能力评估,包括获得性训练、探查训练、对位训练和对位探查训练。 3.空间学习记忆任务对应激效应的影响评估:Morris水迷宫实验结束48小时后,采用社会交互实验、开场实验、糖水偏爱实验评估空间学习记忆对应激所致抑郁行为的影响。 4.等量游泳对应激效应的影响评估:为了排除Morris水迷宫中游泳运动对应激效应的影响,对应激小鼠采用等时间长度的游泳,水迷宫实验设备中不放置平台,12天等量游泳结束48小时后,采用社会交互实验、开场实验、糖水偏爱实验评估等量游泳训练对应激所致抑郁行为的影响。 5.行为学评价结束后,采用免疫组织化学方法检测突触标记物PSD-95的变化, Western blotting检测海马ERK、P-ERK的变化。结果: 1.社会失败应激易感小鼠的筛选及行为学评估与对照组相比,社会失败应激导致40-60%的小鼠出现显著社会逃避的抑郁样行为,为应激易感小鼠。在开场实验中,社会失败应激易感和非易感小鼠与对照组相比探究行为均显著下降。在糖水偏爱实验中,应激易感组小鼠与对照组相比出现显著糖水偏爱降低的抑郁样行为,而应激非易感小鼠则与对照组一样表现出明显的糖水偏爱。 2.社会失败应激对小鼠空间学习记忆的影响在Morris水迷宫实验获得性训练、探查训练、对位训练、对位探查训练中,社会失败应激易感组、非易感组和对照组相比,随着训练天数增加,小鼠找到平台的时间逐渐缩短,且各组间没有差异,表明社会失败应激不损害小鼠空间学习记忆。 3.空间学习记忆任务对应激效应的影响 ①Morris水迷宫空间学习任务训练显著阻断了应激易感小鼠在社会交互实验中的社会逃避的抑郁行为,对照组和非易感组小鼠社会交互行为无变化。②Morris水迷宫空间学习任务训练显著阻断了应激易感小鼠在开场实验中的探究行为的减少,对照组和非易感组小鼠探究行为无变化。③Morris水迷宫空间学习任务训练显著阻断应激易感小鼠在糖水偏爱下降的抑郁行为,对照组和非易感组小鼠糖水偏爱行为无变化。 4.等量游泳训练对应激小鼠效应的影响 ①等量游泳训练未改善应激易感小鼠在社会交互实验中的社会逃避的抑郁行为,对照组和非易感组小鼠社会交互行为无变化。②等量游泳训练不改变应激易感小鼠在开场实验中的探究行为的减少,对照组和非易感组小鼠探究行为无变化。③等量游泳训练未改善应激易感小鼠在糖水偏爱下降的抑郁行为,对照组和非易感组小鼠糖水偏爱行为无变化。 5.社会失败应激及水迷宫空间学习任务改善应激效应影响后海马CA3区突触标记物PSD-95的表达变化 ①在社会失败应激后,易感组与对照组相比,海马CA3区PSD-95表达显著降低,非易感组与对照组相比没有变化。②12天水迷宫训练后,易感+水迷宫组与对照+水迷宫组相比海马CA3区PSD-95表达没有差异,而易感+水迷宫组与易感组相比,海马CA3区PSD-95表达显著增加,非易感+水迷宫组与对照组、非易感组相比均没有差异。 6.社会失败应激及水迷宫空间学习任务改善应激效应影响后海马ERK及P-ERK的表达变化社会失败应激易感组小鼠海马ERK1/2表达与非易感组、对照组相比没有差异。而通过12天的Morris水迷宫学习训练也未影响ERK1/2的表达。另外,社会失败应激易感组P-ERK1/2表达水平与对照组、非易感组相比显著下降,而水迷宫空间学习记忆任务训练可显著增加各组小鼠海马P-ERK1/2的水平,阻断了应激所致的P-ERK1/2蛋白表达水平的下调。结论: 1.社会失败应激可导致小鼠群体中40-60%小鼠出现社会逃避、探究行为下降和糖水偏爱下降的抑郁样行为,表现为应激易感。 2.社会失败应激易感小鼠及非易感小鼠均未出现空间学习记忆的改变,表明社会失败应激不损害空间学习记忆。 3.12天空间学习记忆任务可改善应激易感小鼠抑郁样行为,产生显著抗抑郁作用,同时回复了社会失败应激易感小鼠海马CA3区PSD-95的表达下调,提示社会失败应激可能通过损害神经可塑性而导致小鼠出现抑郁样行为,而空间学习任务可通过增强或者改善神经可塑性从而对小鼠抑郁行为产生纠正作用。另外,海马P-ERK的表达水平在空间学习记忆任务后出现显著上调,提示ERK信号通路可能在空间学习记忆任务抗抑郁反应中发挥了重要作用。 4.等量游泳结果显示,Morris水迷宫中的游泳运动因素并不产生改善抑郁样行为的作用,进一步显示了空间学习记忆任务可以起到改善抑郁情绪的作用。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.4

【共引文献】