炎症及代谢相关生物标志物与轻度认知功能障碍的相关性研究

发布时间：2020-07-24 14:46

【摘要】：目的:随着全球人口老龄化的发展,包括中国在内的发展中国家及世界发达国家的痴呆发病率呈逐年上升的趋势,严重威胁着人类的健康并带来了极大的社会、家庭经济负担。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的患者是进展为痴呆疾病的高危群体,为此开展MCI的早期诊断和干预治疗具有相当重要的意义。高特异性、高敏感性且低成本的生物标志物一直是MCI及各种类型痴呆疾病研究领域的重点。目前,国内外研究已证实了,神经炎症和代谢异常等病理生理机制在MCI的发病过程中起到一定的作用。本研究旨在比较新加坡亚裔MCI患者与认知功能正常的健康老年人群血浆中炎症及代谢相关生物标志物的浓度水平,并探讨这些生物标志物的血浆水平是否与认知功能损害的严重程度有关。方法:经严格质控筛选后,本病例-对照研究共纳入114例样本(57例MCI患者和57例认知功能正常的老年对照人群)。我们查阅了现有的相关文献,根据研究结果选定了共21种炎症及代谢相关的生物标志物并测定其血浆浓度水平。我们使用SPSS软件和Graphpad软件对数据进行了统计学分析并作图阐述相关研究结果。对于服从正态分布的数据,我们采用独立样本的t检验将MCI组与认知功能正常的对照组进行比较。对于不服从正态分布的数据,我们采用非参数Wilcoxon符号秩检验进行组间比较。然后,我们采用相关性分析和回归分析,进一步深入探讨血浆中神经炎症及代谢相关的生物标志物的浓度水平与认知水平之间的可能关系。最后,考虑到本研究纳入的样本量较小,我们使用了PASS15软件计算了研究的检验效能。结果:与认知功能正常的对照组相比,MCI患者相对年龄较大(P0.001)、受教育程度较低(P=0.004),其余因素如糖尿病患病率、吸烟饮酒史、婚姻状况等两组之间无统计学差异(P0.05)。组间比较结果显示,MCI患者血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)(P=0.045)和C肽(C-peptide)(P=0.004)水平高于对照组,而血管内皮生长因子A(VEGF-A)(P=0.042)和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)(P=0.019)水平低于对照组。对这些生物标志物血浆浓度与认知水平的多元线性回归分析结果显示,总样本人群和MCI患者血浆中可溶性白介素2受体α(sIL-2Rα)和可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR-1)的浓度水平与蒙特利尔认知评估量表评分呈负相关(P0.05)。结论:MCI患者血浆TNF-α、C-peptide水平高于认知功能正常的老年人,而VEGF-A、PAI-1血浆浓度低于认知功能正常的老年人,这些发现支持了炎症和血管、代谢改变在MCI发病机制中具有一定的作用。此外,血浆sIL-2Rα和sTNFR-1作为可能的MCI认知评价指标,对于疾病早期认知功能障碍的诊断和监测具有一定的研究价值。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.1
【图文】：

血浆,认知障碍,认知水平,多元线性回归模型

图 1. 血浆 sIL-2Rα 和 sTNFR-1 水平与认知水平之间的相关性在进一步的回归分析中，我们首先使用简单线性回归模型来筛选可能的，之后利用多元线性回归模型来进一步确定研究队列中与认知障碍水平生物标志物。我们以 MMSE、MoCA 评分作为因变量，血浆标志物的浓的年龄、性别、受教育程度以及 GDS 评分和 GAI 评分作为自变量。分, 在总样本人群和 MCI 组中，MoCA 得分与可溶性白介素 2 受体-α（sIL瘤坏死因子-α 的可溶性受体-1（sTNFR-1）的血浆浓度显著相关（P < 0.

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