瞬时性离子通道TRPV1在LPS诱导的抑郁样行为的炎症应答机制研究

发布时间：2020-08-01 11:22

【摘要】：抑郁症的“细胞因子假说”认为促炎性细胞因子引起的神经可塑性变化是抑郁症的主要病理基础之一。小胶质细胞是中枢免疫功能的执行者,同时也是中枢炎性细胞因子的主要分泌细胞。炎性细胞因子的释放是实现免疫系统与中枢神经系统之间交互作用的重要手段。小胶质细胞的激活及炎症细胞因子的释放受到包括TRPV1在内的多种膜表面受体的调节。有研究表明瞬时性离子通道TRPV1能调节小胶质细胞活性氧的产生,细胞因子的分泌等生理功能,且参与多种情感认知进程。根据既往研究成果,本课题假设TRPV1能通过调节炎症小体的激活来影响小胶质细胞的炎症应答,从而参与LPS诱导的抑郁样行为的进程。本实验以C57BL/6J品系的野生型小鼠和TRPV1缺陷小鼠为主体,通过腹腔注射LPS构建抑郁模型来开展实验。具体分为三个部分:1)为了确认炎症环境下小胶质细胞上TRPV1的表达,我们对海马区的总蛋白和总mRNA的表达量高低通过蛋白免疫印迹或实时定量PCR进行检测,并以免疫荧光染色确定TRPV1的表达强度与所在位置;2)为了证实TRPV1参与LPS诱导的抑郁样行为的形成,我们利用基因突变或TRPV1抑制剂阻断TRPV1的功能后,通过旷场实验、悬尾实验与强迫游泳实验来评估小鼠抑郁样行为严重程度的变化;3)为了明确TRPV1在中枢炎症的作用,我们从mRNA和蛋白水平检测阻断TRPV1功能后海马区的炎症水平和炎症小体的激活状态,然后在体外原代小胶质细胞中直接激活TRPV1进一步验证所推测的通路。结果显示,LPS处理后的野生型小鼠海马区TRPV1表达显著上升,随后的免疫荧光共染结果显示这一现象主要发生在小胶质细胞上。而阻断TRPV1的功能后LPS所诱导的抑郁样行为被减弱,并且伴随着小鼠海马区小胶质细胞炎症小体的激活被减弱。并且在体外原代小胶质细胞中激活TRPV1发现能增强LPS处理的小胶质细胞中炎症小体的激活与IL-1β的分泌。因此,TRPV1很可能是通过调节小胶质细胞炎症小体的激活来参与LPS诱导的抑郁样行为。
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4

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本文编号：2777395