神经肽S对下丘脑食欲素系统的催化在药物成瘾中的重要作用的研究

发布时间：2020-08-06 19:19

【学位授予单位】：吉林农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.6
【图文】：

图2NPS一NPS受体系统在多核心功能中的调节。NPS受体广泛的分布于大脑中。大量的NPS受体mRN表达于皮层，嗅觉核，丘脑，杏仁核，下丘脑和下托仁64]「门」〔6s]〔5!。NPS受体(也被认为是血管加压素受体，与相关受体(VRRI)或者易受性哮喘G蛋白偶联受体(GPRA))都是一个典型的G蛋白偶联受体，与其他多肤受体相比较，只表现出温和的同源性。NPS受体偶联于Gq和GS蛋白，表现出NPS绑定诱导移动Caz+刺激合成cAMP，且可以增加细胞的兴奋性〔4」〔6〕(见图2)。NPS的构效关系研究与受体激活氨基末端残基有重要联系，当梭基端缺失最后八个氨基酸后，其效益会逐步影响拮抗剂活性仁6j。通过丙氨酸和D一氨基酸扫描模拟NPS，说明残基2，3，4，6和7对于NPs拮抗剂活性有重要的结构〔7〕阳JXu与其同事首先发现了NPS前体mRNA在大鼠脑内只在很少的分散区域里进行表达，分散的NPS前导mRNA信号位于下丘脑内侧和杏仁核，NPS前导mRNA的大量表达则位于三个脑干区域内。包括定义上的三叉神经感觉核，臂旁外侧核，蓝斑(LC)区。NPS表达核在蓝斑是坐落在腹正中到蓝斑和尾侧到巴灵顿神经，而脑桥排尿中心通常由一个蓝斑邻近神经调控。其独特的NPS一表达神经构成了一个新细胞解剖学模型，其模型揭示了在巴灵顿核和

使用药物的实验动物触及触杆的次数明显比使用盐水的试验动物多。在消灭过程中，触杆被按的次数从第一天18次减少到了组后一天的9次。在复发测试中，方差分析显示对可卡因寻求有明显的整体效果。仁F(2，7)=13.43;坏0.001](图4A)更多细节分析显示在S+/CS+条件下有一个强烈的复发出现(p<0.001)。但是在S一/CS一条件下没有这种情况。可卡因寻求的复发习惯在预先使用了NPS处理时明显的增加[以2， 7)=6.254;洲0.05〕。时候比较显示在剂量为ZnmoL/只的时候有明显的效果。无效对照触杆数据这时非常低，没有被NPS影响。

0.001).和中央杏仁核(p<0.001)，外侧下丘脑(p<0.01)，育窿周围核(p<0.001)，背向中线(p<0.001)，腹正中(p<0.01)，和下丘脑拱形核(p<0.001)，在实验动物被脑室内注射NPS与脑室内注射盐水的比较中(图5)。在其他目标的大脑区域，两组之间没有明显的C一fos免疫组化表现被发现(表1)。

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本文编号：2782853