双去甲氧基姜黄素通过上调SCARA1清除Aβ改善AD小鼠学习记忆能力

发布时间：2020-08-21 09:19

【摘要】：【研究背景及目的】阿尔兹海默病作为导致老年痴呆的主要原因,其临床表现记忆力障碍、认知功能障碍给患者的生活带来极大的影响,其发病机制中β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布学说被广泛认可,认为Aβ生成和清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件。所以探讨Aβ清除的机制尤为重要,对阿尔兹海默病的防治起到重要的作用。A1类清道夫受体(SCARA1)作为免疫细胞清除Aβ的受体之一,对疾病的进展有着重要的作用。有研究表明姜黄素可抑制Aβ的形成起到神经保护作用,其机制与SCARA1的表达是否有关尚不明确。因此,本研究旨在探讨双去甲氧基姜黄素(BDMC)抗阿尔茨海默病(AD)作用的具体内在机制,明确BDMC可否通过上调SCARA1的表达增加AD小鼠Aβ的清除和改善其学习记忆能力以实现拮抗阿尔茨海默病的作用。【方法】第一部分探讨SCARA1在普通小鼠、APP/PS1双转基因小鼠及BDMC干预的APP/PS1双转基因小鼠中表达的差异:实验小鼠分为3组:普通组(WT小鼠)、AD组(APP/PS1双转基因小鼠)、AD+BDMC组(BDMC干预APP/PS1双转基因小鼠)。应用Morris水迷宫试验、Y迷宫实验观察各组小鼠的学习记忆功能;免疫荧光染色检测各组小鼠海马内Aβ的沉积量;蛋白质免疫印迹检测各组小鼠海马中SCARA1的表达量。第二部分探讨BDMC治疗阿尔茨海默病的作用是否通过上调SCARA1的表达:首先应用蛋白质免疫印迹检测AD组(APP/PS1双转基因小鼠)及AD+Fucoidan组(Fucoidan干预的APP/PS1双转基因小鼠)海马内SCARA1的表达量,以验证Fucoidan是否有效抑制SCARA1的表达。然后将实验小鼠分为3组:AD组(APP/PS1双转基因小鼠)、AD+BDMC组(BDMC干预APP/PS1双转基因小鼠)、AD+Fucoidan+BDMC组(Fucoidan和BDMC干预APP/PS1双转基因小鼠)。应用Morris水迷宫试验、Y迷宫实验观察各组小鼠的学习记忆功能,免疫荧光染色检测各组小鼠海马内Aβ的沉积量,以明确BDMC是否通过调控SCARA1拮抗Aβ治疗阿尔茨海默病。【结果】1.Morris水迷宫及Y迷宫结果显示AD小鼠正确交替率降低、潜伏期延长,提示其学习记忆能力下降。AD小鼠海马中Aβ的沉积量增加、SCARA1表达较普通小鼠减少,初步探明AD小鼠Aβ清除能力下降可能与SCARA1的表达减少有关;2.BDMC干预APP/PS1小鼠组较APP/PS1小鼠组,Y迷宫正确交替率增加,Morris水迷宫潜伏期缩短,海马内SCARA1表达明显增加,Aβ沉积量减少,表明BDMC干预可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,减少海马Aβ沉积,同时上调SCARA1;3.SCARA1抑制剂Fucoidan干预的APP/PS1小鼠海马内SCARA1表达显著减少,表明Fucoidan可有效抑制SCARA1的表达;4.BDMC对Fuicoidan处理过的APP/PS1小鼠的正确交替率、潜伏期及海马内Aβ沉积无明显影响,表明Fuicoidan消除了BDMC对Aβ的清除作用及对学习记忆能力的改善作用。【结论】1.双去甲氧基姜黄素可拮抗AD;2.上调SCARA1清除Aβ可能是双去甲氧基姜黄素拮抗AD的内在机制之一。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.16

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