中枢orexin能神经系统经腹侧苍白球增强抗应激韧性进而预防抑郁样行为

发布时间：2020-10-09 04:35

　　 Orexin是一种仅在下丘脑合成,却能够广泛调节全脑活动的神经肽。近年来,越来越多的临床证据表明orexin与精神疾病,特别是抑郁症(depression)的病理生理学进程密切相关。然而,orexin在抑郁症中的确切作用,尤其是介导这一效应的神经和环路机制仍不清楚。在本研究中,我们揭示了下丘脑orexin能神经元到腹侧苍白球(ventral pallidum,VP),这一调控奖赏过程、应激反应和抑郁情绪的关键中枢结构存在直接的纤维投射。我们发现orexin能够直接兴奋VP区的GABA能神经元从而缓解大鼠的抑郁样行为。Orexin的两种受体亚型,OX1R和OX2R,及其下游耦联的钠-钙交换体(Na+-Ca2+exchangers,NCXs)和L型钙通道共同介导了orexin的抗抑郁作用。此外,药理学阻断或基因敲减VP中的orexin受体可增加大鼠在强迫游泳和糖水偏好测试中的抑郁样行为。有趣的是,阻断VP中的orexin能传入对陌生大鼠的社交交互行为没有影响。然而,在存在由社会等级导致的社会心理应激(social psychological stress)的情况下,orexin受体敲减大鼠则表现出明显的社交回避行为。值得注意的是,在大鼠面临应激原时,如强迫游泳、食物/水剥夺和社会等级的抑郁样行为范式中,VP中的orexin水平会伴随血清中的皮质酮水平的升高而显著升高,而在正常情况下却不升高。这些研究结果提示,内源性orexin对VP的调控对预防由应激事件导致的抑郁样反应至关重要。这些发现表明,中枢orexin能系统对增强抗应激韧性(stress resilience)从而预防抑郁发挥着不可或缺的作用。
【学位单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R749.4
【文章目录】：
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第一部分综述抗应激韧性及其机制研究进展
    1. 抗应激韧性的神经内分泌机制
        1.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)
        1.2 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)
        1.3 神经肽Y(neuropeptide-Y, NPY)
        1.4 促食欲肽orexin
        1.5 多巴胺
        1.6 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)
        1.7 脑源性神经营养因子(brain-derived neurotropic factor, BDNF)
    2. 抗应激韧性的神经环路机制
        2.1 奖赏通路
        2.2 情绪调控通路
            2.2.1 恐惧相关神经通路
            2.2.2 焦虑和抑郁调控环路
    3. 总结
    4. 参考文献
第二部分研究论文
    1. 引言
    2. 实验材料和方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
    5. 参考文献
第三部分在攻读硕士期间已发表的研究论文
第四部分致谢

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