无自知力精神分裂症患者血清microRNA表达谱的筛选研究

发布时间：2020-10-09 16:33

　　背景：精神分裂症（Schizophrenia，Sz）是临床上最常见的且易导致精神致残的一种慢性大脑疾病，多青壮年发病，病程多迁延，严重威胁着人类的身心健康，给家庭和社会造成沉重负担。据资料显示全世界约有5000多万的精神分裂症患者，其终身患病率大约1%，而发病率仍在逐年递增。该病具有多种多样的临床症状，括认知、情感、意志、行为等多种精神活动的异常，以精神活动与环境的不协调为主要特征。其中最常见的症状是自知力缺乏，它是精神科精神疾病状态检查的重要组成部分，自知力缺乏被认为是各国诊断一致性最高的症状。自知力对精神分裂症临床诊断、疗效评定、预后估计、心理治疗以及司法鉴定等方面有着重要的临床意义和社会意义。虽然学者们从基因组学和蛋白组学等各个方面对精神分裂症展开了研究，但目前精神分裂症的病因及发病机制仍然不明确，临床诊断主要根据其复杂的临床症状，如意识、情感和行为等主观指标来判断，而这些症状常常和其它类精神疾病症状交叉重叠出现，使得精神分裂症的正确诊断和疗效观察在临床和司法鉴定方面成为非常棘手的问题。因此，早期、快速、客观地实现精神分裂症正确诊断，是精神病学研究领域中的一大难题。建立一种能够早期诊断精神分裂症的特异性实验室诊断方法是当前临床亟待解决的一个课题，具有重要的临床意义和现实意义。近年来研究发现转录后基因调节和相关的非编码的小分子单链RNA（microRNA，miRNA）可能是一个新的重要的与精神分裂症有关的调节因子。在中枢神经系统中，miRNA的含量非常丰富，miRNA可作为一种新的调节因子参与神经系统发育的各个阶段。本研究拟通过对精神分裂症初发患者和临床治愈患者以及健康人血清中的miRNA进行检测，筛选出精神分裂症血清中miRNA差异表达谱，并对miRNA与精神分裂症患者临床症状特别是无自知力症状的关系进行研究。目的：研究精神分裂症患者血清中miRNA差异表达谱，分析miRNA与精神分裂症临床症状的相关性。旨在探索一种简单快速、灵敏度高、特异性好的实验室诊断标志物，为精神分裂症的诊断、病情监测、预后评价及个性化医疗提供新的实验室依据。方法：1. miRNA差异表达谱的筛选：采用FlashTag Biotin RNA芯片技术和SAM软件对初发无自知力精神分裂症患者（患病组：4例）、无自知力精神分裂症治疗后缓解者（临床治愈组：3例）和健康受试者（健康对照组：3例）血清中差异表达的miRNA进行筛选。2.筛选实验的验证：对筛选的结果用实时荧光定量PCR(RT-PCR)验证，患病组、临床治愈组和健康对照组样本例数分别为30例、30例和60例，用SPSS17.0软件对PCR结果进行统计分析。3.诊断模型的建立：利用误差反传原理（Error Back-propagationAlgorithm）建立精神分裂症血清miRNA人工神经网络（ANA）诊断模型并进行效能评价。4.靶点的预测：利用在线软件预测筛选出的差异miRNA的作用靶点。结果：1.筛选结果：芯片筛选出6个差异表达的miRNAs，其中hsa-miR-1281表达上调，表达倍数变化为1.509；hsa-miR-2861、hsa-miR-638、 hsa-miR-320b、hsa-miR-320a、hsa-miR-1469表达下调，表达倍数变化分别为：0.642、0.516、0.437、0.251、0.645。2.RT-PCR验证结果：用SPSS17.0软件中Kruskal Wallis H统计方法对三组定量资料进行两两比较分析证实：hsa-miR-2861、hsa-miR-638、hsa-miR-320b、hsa-miR-320a和hsa-miR-1469成低表达：和临床治愈组比较，差异具有显著性意义，P值均0.05；与健康对照组比较，具有显著性意义，P值均0.001。hsa-miR-1281表达上调，与临床治愈组比较，差异具有显著性意义，P0.001，和健康对照组比较，差异具有显著性意义，P0.001。3.诊断模型结果：利用六个差异表达的miRNAs建立人工神经网络诊断模型，其灵敏度为89.3%，特异度为83.3%，ROC曲线下面积为0.924。4.靶点的预测的结果：hsa-miR-320a、 hsa-miR-320b、 hsa-miR-1469、 hsa-miR-638、hsa-miR-2861和hsa-miR-1281分别存在78、65、251、246、47和31个靶基因。结论：精神分裂症患者血清中存在差异表达的miRNA谱；差异表达的miRNA与无自知力等临床症状有关；miRNA可以作为精神分裂症实验室诊断的血清标志物。
【学位单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R749.3
【文章目录】：
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摘要
Abstract
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
英汉缩略词对照
致谢
综述
参考文献

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