酒精依赖综合征与OPRM1基因多态性的关联性研究

发布时间：2020-10-12 09:04

　　 研究目的 目前的研究已经表明,酒精依赖综合征是一种多因子控制的复杂疾病,该疾病由多个基因共同控制,是遗传因素与环境因素共同作用下的产物。本课题选择药物效应动力学基因μ-阿片受体基因(Mu opioid receptor gene,OPRMl)第一外显子和两个内含子作为候选基因进行分析,以期获得该基因遗传多态性数据,为探索酒精依赖综合征的发病机理及其基因诊断和治疗提供科学的依据。 研究方法 按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic Statistic Manuel of Mental DisordersⅣ,DSM-Ⅳ)诊断标准选择2006-2010年五年来云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科酒精依赖综合征住院患者组118例,健康对照组218例。各样本静脉血200μl,通过饱和酚/氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术和聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析技术检测酒精依赖综合征组和健康对照组在OPRM1候选基因中3个SNP位点的基因型和等位基因频率。应用SPSS11.5、Arlequin和HWSIM等软件进行统计学分析。 研究结果 OPRM1基因rs1799971位点酒精依赖组和健康对照组的PCR产物经限制性内切酶酶切后共检出两种等位基因：等位基因A、等位基因G和三种基因型：A/A型、A/G型和G/G型。健康对照组A/A型74例,占33.9%；杂合子A/G型110例,占50.5%；G/G型34例,占15.6%。等位基因A的频率为59.2%,等位基因G的频率为40.8%。酒依赖组A/A型48例,占40.7%；杂合子A/G型53例,占44.9%；G/G型17例,占14.4%。等位基因A的频率为63.1%,等位基因G的频率为36.9%。rs648893采用PCR-SSP分析技术检测到两种等位基因：等位基因T、等位基因C和三种基因型：T/T型、T/C型和C/C型。健康对照组T/T型126例,占57.7%；T/C型88例,占40.3%；C/C型4例,占0.02%。等位基因T的频率为71.4%,等位基因C的频率为28.6%。酒依赖组T/T型34例,占28.8%；T/C型84例,占71.2%；未检测到C/C型。等位基因T的频率为64.4%,等位基因C的频率为35.6%。rs4870266采用PCR-SSP分析技术检测到两种等位基因：等位基因G、等位基因A和二种基因型G/G型和G/A型。健康对照组G/G型121例,占55.5%；杂合子G/A型97例,占44.5%。等位基因G的频率为77.6%,等位基因A的频率为22.4%。酒依赖组G/G型78例,占66.1%；杂合子G/A型40例,占33.9%。等位基因G的频率为83.1%,等位基因A的频率为16.9%。两组均未检测到A/A型。 在上述3个SNPs位点中rs648893位点在健康对照组和酒依赖组两组的比较中有差异,差异有统计学意义(P0.05)。另外两个位点rs1799971和rs4870266在两组的比较中无统计学意义(P0.05)。 研究结论 在云南汉族人群中,OPRM1基因rs179971和rs4870266位点与酒依赖无关联性,而OPRM1基因rs648893多态性与酒依赖存在相关性,三种基因型在两组中的差异具有统计学意义(P0.05),T/T基因型频率在健康对照组较酒依赖组高,提示T等位基因可能是酒精依赖的保护因子,T等位基因可能减少嗜酒的发生率。
【学位单位】：昆明医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R749.6
【部分图文】：

长度为202bP(见图l)。健康对照组和酒依赖组的PCR产物经限制性内切酶酶切后，共检出两种等位基因:等位基因A、等位基因G和三种基因型:刀A、A/G型和G/G型型。刀A为突变型纯合子，不被酶切，片段长度为202饰;A/G为杂合子，酶切片段长度为280、22bP和202bP;G/G为野生型纯合子，酶切片段长度为180bp和22bP(见图2)。该位点健康对照组和酒依赖组的PCR产物经限制性内切酶酶切后共检出两种等位基因:等位基因A、等位基因G和三种基因型:户以A型、刀G型和G/G型。健康对照组刀A型74例，占33.9%;杂合子刀G型lro例，占50.5%;G/G型34例，占巧.6%。等位基因A的频率为592%，等位基因G的频率为40.8%。酒依赖组刀A型48例，占40.7%;杂合子刀G型53例，占44.9%;G/G型17例，占14.4%。等位基因A的频率为63.1%，等位基因G的频率为36.9%(见表8)。l、rs1799971PCR产物电泳图

图21一6泳道:酒依赖组和正常对照组rs1799971位点的酶切电泳图2、3、5、6泳道:野生型纯合子刀A(202bP)1泳道:突变纯合子G/G型(180如+22bP)4泳道:杂合子A/G(202bp/180bP+22bP)健康对照组和酒依赖组rs1799971位点基因分型分布图(见图表l)...健康...酒依

1一8泳道:酒依赖组和正常对照组位于237如的公用目的条带(每两一个样本);每个样本分别用A和G的序列特异性引物扩增.2泳道、3和4泳道、5和6泳道只扩出G的特异性引物57bp的条带，异性引物条带没有扩出，判定为:野生纯合子G/G8泳道扩出即扩出G的特异性引物57bp的条带，也扩出A的特异性的条带，判定为:杂合子G/A对照组和酒依赖组rs4870266位点基因分型分布图(见图表3)...健康组组
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本文编号：2837926