载脂蛋白E基因多态性与中国汉族不同类型痴呆关系的研究

发布时间：2020-10-12 15:13

　　 研究背景 痴呆是一种获得性进行性认知功能障碍综合征,阿尔茨海默病是最常见类型,血管性痴呆是继发于脑血管病的常见痴呆类型,而路易体痴呆和额颞叶变性也是较常见的神经变性疾病所致痴呆。研究发现ApoE ε4等位基因是目前唯一一致确认的散发性和晚发性AD的危险因素,与AD的发生、发展、预后及治疗反应有密切联系。不同国家和人种ApoE基因分布存在差异。 研究目的 了解ApoE基因在我国汉族不同类型痴呆中的分布,探索其在不同痴呆发病中的作用；探索ApoE基因在我国汉族AD患者临床发生、发展中的地位,为临床对AD的疾病预后判断和制定治疗策略提供依据。 研究方法 采用病例对照研究的方法,对照组从协和出生婴儿研究队列中抽取。研究对象来源于北京协和医院认知障碍门诊就诊的符合很可能的AD、VaD、FTLD和DLB诊断和排除标准的痴呆患者。所有研究对象在认知障碍门诊完成详细的临床评估和认知量表测评,完成头颅CT或头颅海马像检查。采用饱和盐沉淀-氯仿抽提法提取DNA,以聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法检钡ApoE基因型。应用SAS软件建立数据库,通过单因素分析比较不同痴呆ApoE等位基因和基因型频率和对照组的差异,单因素分析比较ApoE基因型和AD发病年龄、AD海马萎缩和不对称性的关联,应用Logistic回归模型探讨ApoE基因型和不同痴呆发病风险的关系。应用协方差分析比较ApoE基因型对AD海马不对称性的影响。 结果 经过数据整理后,共有495例AD、162例VaD、23例FTLD28例DLB入选。单因素分析结果： 1.AD患者ε2和ε3频率显著低于对照组,而￡4频率显著高于对照组。 2.VaD患者￡3频率显著低于对照组,ε4频率则高于对照组。 3.女性AD患者ε3/4基因型频率显著高于男性AD患者,而ε3/3型频率则低于男性AD患者；有痴呆家族史的AD患者ε2频率和基因型频率均显著降低。 4.对照组与AD患者的ε3频率均显著高于欧美国家,ε4频率则均显著低于欧美国家,而与亚洲国家均无显著差异。 5.ApoE等位基因和基因型与早发性AD的发病年龄无关联。 6.晚发性AD患者中,5种基因型发病年龄总体比较有显著性差异,发病年龄从高到低依次是ε2/3ε3/3ε3/4：ε2/4ε4/4。 7.晚发性AD患者中,ApoE ε4与具有糖尿病、脑卒中史、吸烟史、饮酒史或痴呆家族史者的发病年龄无关联。 8. ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+三种基因型的左右侧海马体积和海马不对称系数均无显著性差异。 多因素分析结果： 1.多因素logistic回归模型显示,在对各种因素进行校正后,ε4杂合子增加了AD风险(OR=4.32,95%CI2.19-6.42),而ε4纯合子则显著增加了AD风险(OR=25.84,95%CI3.35-199.52),￡2杂合子未降低AD风险(OR=0.75,95%CI0.43-1.30);在对各种因素进行校正后,含ε4基因型增加了VaD风险(OR=2.88,95%CI1.57-5.29). 2.协方差分析显示,在校正了年龄、性别、疾病严重程度的影响后,三种基因型之间的海马不对称系数仍无差异。 结论 1.我国汉族人群和AD患者ApoE基因分布与欧美人群有较大差异,和亚洲其他人群一致。 2. ε4是AD的独立危险因子,含￡4的基因型增加了AD风险,含￡4越多,AD风险越高；ε4也是VaD的危险因子,含ε4的基因型增加了VaD风险。 3.￡4可能与FTLD和DLB的某些临床特征有关联,需扩大样本量证实。 4.ApoE基因型与AD海马体积和海马的不对称性可能无显著关联。 5.含ε4的基因型可以降低晚发性AD发病年龄,呈现￡4剂量依赖效应。 6.脑血管病危险因素可能减弱或消除了ApoE ε4等位基因对晚发性AD发病年龄的影响。 7ApoE ε4等位基因是我国汉族痴呆临床研究良好的生物学标记物。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R749.16
【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
ABSTRACT
前言
研究对象与方法
讨论 第一部分
结论
讨论 第二部分
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢

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