慢性应激对奖赏环路多巴胺D2受体mRNA表达影响

发布时间：2020-10-17 15:51

　　 背景：奖赏环路是脑内边缘系统的一部分,由中脑腹侧背盖区、腹侧纹状体、终纹床核、海马、杏仁核、隔区组成,其主要的神经递质是多巴胺。正常的奖赏效应是机体适应外界环境,维持机体摄食及性活动的必要条件。过去对奖赏系统(DA通路)的研究主要集中在物质滥用等,而抑郁症研究大多在海马、纹状体等脑区的5-HT能和NE能机制,抑郁症的快感缺失、兴趣缺乏、精神运动性迟缓等症状,与中枢神经系统中奖赏系统DA调节作用很可能有关。因此,最近奖赏环路在抑郁症中的作用开始受到关注,进一步的研究主要集中于兴趣丧失和DA系统功能紊乱机制,以便为抑郁症治疗提供新的理论依据。 目的：通过长期各种慢性轻度不可预见性应激结合孤养建立小鼠抑郁模型,观察并分析模型建立过程中实验动物的体重、蔗糖摄入量以及相关行为学指标的变化,探讨小鼠慢性轻度不可预见性应激抑郁模型对奖赏环路多巴胺D2受体mRNA表达的影响。 方法：昆明小鼠16只,体重(20±2)g,随机分为空白对照组和慢性应激组,每组各8只；对照组不施加任何刺激,正常群养。慢性应激组采用分笼孤养,并在21天中随机施加7种刺激。在实验开始前、一周后、两周后、三周后(应激开始第0天、7天、14天和第21天)分别测量每只小鼠体重、蔗糖摄入量及糖水消耗指数。应用强迫游泳实验和糖水消耗实验检测行为学变化,并在模型建立成功后通过RT-PCR法检测脑内隔区、中脑腹侧背盖区多巴胺D2受体基因表达水平变化。 结果： 1、CUMS模型对体重的影响：实验前空白组小鼠体重(20.00±1.60 g)和应激组小鼠体重(20.13±1.64 g)无显著差异(p0.05),应激开始后第7天,空白组小鼠体重(28.63±1.92 g)与应激组(29.00±1.31 g)比较无差异,第1 4天、第21天应激组小鼠体重(31.00±2.78 g、33.25±1.98g)均明显低于空白组小鼠体重(34.50±2.78 g、38.00±1.85 g),差异存在显著性(p0.01)。 2、CUMS模型强迫游泳实验：实验前空白组小鼠5min游泳实验不动时间(104.00±13.52 s)和应激组(99.38±15.12 s)无明显差异(p0.05),应激结束后与空白组(101.88±11.05 s)比较,应激组小鼠5min游泳不动时间(160.00±20.06 s)明显延长(p0.01)。 3、CUMS模型糖水消耗实验：实验前空白组小鼠糖水消耗(2.99±0.43g)、纯水消耗(0.80±0.21 g)、总消耗(3.79±0.33 g)及糖水偏爱指数(78.47±6.54%)与应激组(3.17±0.61 g、0.88±0.47 g、4.05±0.29 g、77.90±11.99%)比较,无显著差异(p0.05),应激结束后空白组糖水消耗、纯水消耗、总消耗、及糖水偏爱指数(2.86±0.49 g、0.89±0.33 g、3.74±0.77 g、76.81±4.56%)与应激组(1.32±0.38g、1.58±0.50 g、2.90±0.37g、46.19±13.59%)小鼠比较,存在显著差异(p0.01)。 4、空白组小鼠特殊脑区多巴胺受体nRNA表达水平(0.528±0.110、0.645±0.116)与慢性应激组(0.302±0.016、0.343±0.052)比较,存在显著差异(p0.01)。 结论： 1慢性轻度不可预见性应激结合孤养可以成功建立小鼠抑郁模型,轻度刺激的积累效应可以使小鼠产生抑郁症状,模型制作重复性好、症状稳定、持续时间较长。 2慢性应激组小鼠造模两周后体重增长速度显著减慢。 3慢性应激组小鼠糖水消耗实验中糖水偏爱指数显著降低。 4慢性应激组小鼠5min游泳实验不动时间明显延长。 5慢性不可预见性应激使奖赏环路多巴胺D2受体mRNA表达显著降低。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R749.4
【部分图文】：

图2两组小鼠体盛绍长比较三、游泳实验结果由表2、图3所示，两组小鼠造模前游泳实验结果无显著差异P>0.05，造模后模型组smin游泳实验不动时间较空白组明显延长P<0.01。空白组小鼠造模前后smin不动时间无差异P>0.05，模型组造模前后不动时间存在显著差异P<0.01。表2两到嗽sm址游泳实硷不枷寸盆士s)组别N造棋前造棋后P组别棋型组间结果(s，造棋后8卯38土16.12l的.加土20.06*. 0.00空白组 8104.加士13.62101.58士11.050.740.530.00注:与空白姐比较， <0.01，与造橄角比， <0.DI翔术即卿珊宋村助的︸“，︾)(

图2两组小鼠体盛绍长比较三、游泳实验结果由表2、图3所示，两组小鼠造模前游泳实验结果无显著差0.05，造模后模型组smin游泳实验不动时间较空白组明显延长P空白组小鼠造模前后smin不动时间无差异P>0.05，模型组造模动时间存在显著差异P<0.01。表2两到嗽sm址游泳实硷不枷寸盆士s)组别N造棋前造棋后P组别棋型组间结果(s，造棋后8卯38土16.12l的.加土20.06*.0.00空白组8104.加士13.62101.58士11.050.740.530.00注:与空白姐比较，<0.01，与造橄角比，<0.DI

四、液体消耗实验结果由表3、图4一5可见，两组小鼠造模前糖水消耗、纯水消耗、总消耗及糖水偏爱均无显著差异P>0，05。表3两组小触造模前箱水消耗和忱水偏爱的比较(g，天士:)鼠数造棋前翎神l鼠戮绷枪水消耗 3.17士0.612.妇士0.43纯水消耗0.88土0.4? 0.80士0.21总消耗箱水偏爱指数%棋型组空白组4.05士0.四77.90土11.99 3.79土0.3378.47士6.时PO， 510.650.110.91..r...LF.卜...卜...‘...卜res‘lU﹄曰d‘民︺q︺‘︺O‘‘︺心.‘民︺n︺..…d‘，Jn乙，二﹄日︸枕叫寨︸荟彩糖水消耗总消耗山一...耗︸.....月山滋班翎娜水丫..妇翻曰翻翻洲山︺图4两组小鼠糖水消耗实验结果比较空白组模型组粉水;醉陌分比图5两组小喊枪水偏爱指数比较由表4、图6一7可见，液体消耗实验结果表明，应激后各指标均出现
【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 余化霖;叶雯睿;马以骝;王廷华;冯忠堂;陈晔;;多巴胺D2受体拮抗剂、激动剂对SD大鼠条件化位置偏好的影响[J];动物学研究;2006年01期

2 张艳美;慢性应激、大脑损害与抑郁症[J];国外医学.精神病学分册;2001年02期

3 彭代辉,程自立,王高华;精神活性物质依赖与多巴胺D_2受体[J];国外医学(精神病学分册);2002年03期

4 张中启;抗抑郁药与抑郁动物模型[J];军事医学科学院院刊;2001年04期

5 钱若兵;傅先明;韩晓鹏;牛朝诗;汪业汉;王昌新;刘影;;青少年网络游戏成瘾的功能性磁共振成像研究[J];立体定向和功能性神经外科杂志;2008年04期

6 夏军,叶慧,周义成,张景峰,夏黎明,王承缘;慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨[J];华中科技大学学报(医学版);2005年04期

7 李侠;唐启盛;侯秀娟;罗斌;;脑卒中后抑郁模型大鼠脑单胺递质变化及中药颐脑解郁方的干预作用[J];中国临床康复;2006年47期

8 许晶,李晓秋;慢性应激抑郁模型的建立及其评价[J];中国行为医学科学;2003年01期

9 张宁;抑郁症应激性激素改变的理论模式[J];中国行为医学科学;2003年03期

10 李晓秋,许晶;抑郁动物模型的研究进展[J];中华精神科杂志;2002年03期

本文编号：2844999