小鼠杏仁核焦虑相关神经元介导药物诱导的焦虑反应

发布时间：2020-10-24 03:55

　　 焦虑是正常动物的一种本能情绪反应。环境中一些潜在的、不确定的威胁或压力因素会引发动物焦虑。然而,焦虑过度也会引发焦虑症,从而干扰患者的正常生活和工作。杏仁核是大脑中调节情绪相关行为最重要的皮层下核团,已有研究报道,在小鼠杏仁核的BLA (basolateral amygdala)区,存在一类与环境引发的焦虑情绪密切相关的神经元,当对动物进行旷场测试时,该类神经元的放电活动会缓慢并持续地增加,然后稳定在一较高的活动水平,这一放电活动特征与动物在旷场中的焦虑样行为相对应。为进一步考察该类神经元是否也介导和参与了动物非正常的焦虑反应,我们拟运用药理学手段,人为调控实验动物的焦虑水平,并观察这类BLA神经元放电活动的相应变化。 为筛选合适的小鼠焦虑水平调控药物,以及确定合适的药物剂量,我们运用两个常用动物焦虑行为测试模型,高架十字迷宫测试和旷场测试来筛选适合小鼠的抗焦虑和致焦虑药物。苯二氮卓类(Benzodiazepines, BDZs)是常用的抗焦虑药,其脑内作用靶点是BDZ受体,该受体在脑内可与γ氨基丁酸(GABA)的A型受体以及C1-离子通道耦联,形成复合体。该受体激活后,可增加GABAA受体的亲和力,促进其对GABA的结合,从而引起神经元膜超极化,降低神经元的兴奋性。小剂量BDZ受体激动剂对动物的一般活动没有影响,却有很好的抗焦虑作用,而BDZ受体反向激动剂则对啮齿类动物有致焦虑作用。本实验重点考察BDZ受体激动剂diazepam的抗焦虑作用,和BDZ受体反向激动剂FG7142和DMCM的致焦虑作用。行为学实验结果显示,在高架十字迷宫测试中,lmg/kg剂量的diazepam能显著性增加小鼠在开臂的入臂次数和在开臂的活动时间,表现出明显的抗焦虑效应,且对小鼠的活动量没有影响；而1.5mg/kg和2.0mg/kg的剂量虽有更明显的抗焦虑效应,但同时也显著增加小鼠的活动量。在旷场测试中,不同剂量的diazepam抗焦虑效果则不明显。不同剂量的FG7142(5,10,20mg/kg)和DMCM (1,1.5,2mg/kg)在高架十字迷宫测试中均没有表现出明显的致焦虑效果。 我们在杏仁核BLA区记录到5个焦虑相关神经元,它们在旷场环境测试中中明显增加放电活动而在丰富环境中则没有明显放电活动上升,并且再次进入旷场环境里放电活动依旧会明显升高,表现出跟动物的焦虑水平相适应。对其中的3个动物,腹腔注射1mg/kg的diazepam,以增加动物的抗焦虑水平,30min后再进行同样的旷场测试,前面记录到的3个焦虑相关神经元,此次在同样的旷场测试中,却未表现出放电增加现象,这一结果提示,该类神经元可能参与介导了药物诱发的焦虑水平调控。对这类神经元的深入研究可能具有一定的临床应用前景。
【学位单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R749.72
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
第二章 材料与方法
    1 实验动物
    2 主要实验仪器
    3 主要实验软件
    4 药品
    5 实验方法
第三章 结果
    1 抗焦虑药Diazepam的药效检测
        1.1 腹腔注射不同剂量Diazepam对C5781/6J小鼠在旷场测试中焦虑行为的影响
        1.2 腹腔注射不同剂量Diazepam对C5781/6J小鼠在EPM测试中焦虑行为的影响
    2 致焦虑药FG7142的药效检测
        2.1 腹腔注射不同剂量FG7142对C57B1/6J小鼠在EPM测试中焦虑行为的影响（注射后10分钟）
        2.2 腹腔注射不同剂量FG7142对C57B1/6J小鼠在EPM测试中焦虑行为的影响（注射后30分钟）
    3 抗焦虑药DMCM的药效检测
    4 腹腔注射diazepam对BLA焦虑相关神经元放电模式的影响
        4.1 BLA记录到的焦虑相关神经元在旷场和丰富环境测试中的不同放电模式
        4.2 BLA焦虑相关神经元对重复旷场测试的反应
        4.3 腹腔注射diazepam对BLA焦虑相关神经元在旷场测试中的放电模式影响
第四章 讨论
第五章 版图与说明
第六章 文献综述
    1. 杏仁核结构,环路和功能
        1.1 结构
        1.2 环路连接
        1.3 杏仁核主要功能
    2. 焦虑
        2.1 杏仁核与焦虑
        2.2 焦虑行为学模型
参考文献
致谢

【共引文献】

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本文编号：2853980