血清锌与阿尔茨海默病的相关性研究：一项验证研究及荟萃分析

发布时间：2020-10-31 14:05

　　 研究目的:在所有的痴呆类型中,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的一种,而且它是一种不可治愈的神经系统变性疾病。以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)为核心的神经炎性斑(neuritic plaques,NP)和神经元内的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)是AD的两大病理特征。随着我们对这种疾病更深入的了解,金属离子积聚已成为AD研究中的另一焦点。有研究证实,在AD患者脑中的淀粉样蛋白斑块中发现了锌-Aβ复合物的存在。锌离子可以结合Aβ,促进Aβ的聚积,进而促进神经炎性斑的形成。另外,这些金属离子还可以干预淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的加工和功能,并通过促进tau的磷酸化、诱导tau的聚积来参与tau病理形成。另外,锌离子稳态失调和病理性的金属-蛋白相互作用所致的氧化应激,可能是神经系统退行性变的另一机制。目前已有大量关于锌与AD相关性的研究,有些表明AD患者的血清锌水平是降低的,而有些则表明两者之间并无相关性,鉴于既往研究结果的不一致,我们设计了一个验证性研究。另外,我们选取从1984年至2017年所发表的相关研究,并结合验证性研究的结果,做了一个荟萃分析。方法:为了评估血清锌与AD的相关性,我们对AD病人的血清锌水平做了一个验证研究。我们选取83例散发性AD作为病例组,83个相互独立的的个体作为健康对照组。所有研究对象均为山东地区汉族人群。为了减少混杂因子对结果的影响,我们对AD组及健康对照组的年龄、性别进行严格的匹配。所有研究对象在过夜禁食后在早上通过静脉穿刺抽出5ml静脉血样本置于血清管中。并将样本在4℃的环境中以每分钟3000转的速度离心10分钟,取上清液用博晖专用稀释液进行稀释,然后用火焰原子吸收光谱法来测定样本中锌的含量。另外,我们对从1984年至2017年所有已发表的相关研究进行系统检索,结合本次验证性实验的结果,采用加权均数差(weighted mean difference,WMD)来消除AD组及对照组绝对值大小对结果的影响,用95%置信区间(confidence interval,CI)来衡量结果的精确度,以此来评估血清锌与阿尔茨海默病的相关性。结果:验证性实验结果表明,在AD组和对照组之间年龄(AD组,73.99±7.13;对照组,72.24±7.48;p=0.126)及性别分布(χ2=0.026;p=0.872)均无明显的统计学差异。两组间血清锌的浓度(t=1.456,p=0.147)也没有明显的统计学差异。我们的验证性实验表明,在山东地区汉族人群中,血清锌与AD并无相关性。而我们的荟萃分析结果证明:AD患者的血清锌水平明显低于健康对照组(WMD=-6.73;P0.01),但是有较高的异质性(96%)。此外,我们针对可能作为混杂因子的女性因素做了一个回归分析,结果显示血清锌水平的变化确实与性别比例相关(p=0.041)。另外我们分别针对测定方法(p=0.244)、平均年龄(p=0.077)、国家(p=0.346)作为混杂因子进行回归分析,结果显示血清锌水平的变化与这些因素并无相关性。结论:结合本次验证性研究结果及以往已发表的相关研究所做的荟萃分析,结果表明,AD组血清锌水平明显低于健康对照组,且血清锌水平的变化与研究对象中女性比例有关,同时也表明锌离子在AD的发病中起着重要作用。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.16
【部分图文】：

青岛大学硕士学位论文的作用，而且，致力于恢复大脑中金属平衡的潜在治疗药物也有望成为 AD 治疗一个新的靶向药物。Aβ 是金属结合蛋白，锌离子可以结合 Aβ，并促进 Aβ 的聚，进而促进神经炎性斑的形成。另外，这些锌离子还可以干预 APP 的加工和功能，可以通过促进 tau 的磷酸化、诱导 tau 的聚积来参与 tau 病理形成[10, 11]（图 1）。前，锌螯合剂的应用，如氯碘羟喹、DP-109，这类可以改变锌离子水平的化合物被证明可以抑制淀粉样斑块的形成。在初步的研究中，氯碘羟喹已经在 AD 患者知功能改善中表现出积极作用。在未来，仍需大量的研究来证实锌螯合剂在 AD的可能治疗作用。

图 2.文献选择流程图表 2.纳入研究的详细信息国家 AD 组 健康对照组 AD 诊断标准化 验方法P病例 女性平 均年龄血 清锌 水平对照 女性平 均年龄血 清锌 水平

青岛大学硕士学位论文在纳入的17个研究中，有11个研究报告了AD患者的血清锌水平明显低于对照组，而另外 6 个研究并没有发现两组的不同。关于血清锌与 AD 的相关性的综合分析将在下面森林图中呈现（图 3）。我们的荟萃分析证明 AD 患者的血清锌水平明显低于对照组（WMD= -6.73; P<0.01）,但是有较高的异质性（96%）。因此，我们做了一个敏感性分析，结果提示，Azhdarzadeh 2013a 研究对总体结果的影响较大，可能是该研究的主要异质性来源（图 4）。剔除 Azhdarzadeh 2013a 研究后，我们再次进行荟萃分析，结果仍显示 AD 患者的血清锌水平相比于健康对照者仍较低，并且异质性从 96%降低到了 90%。此外，我们针对可能作为混杂因子的女性因素做了一个回归分析，结果显示血清锌水平的变化确实与性别比例相关（p=0.041）。另外我们分别针对测定方法（p=0.244）、平均年龄（p=0.077）、国家（p=0.346）作为混杂因子做了回归分析，结果显示血清锌水平的变化与这些因素并无相关性。综上所述，我们可以得出结论：AD 患者血清锌水平的变化与研究对象中女性所占的比例有关。
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本文编号：2864045