多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病中的作用及机制研究

发布时间：2020-11-05 14:44

　　 目的：研究多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病(AD)中的作用及机制,初步观察三筒互通脑功能仪在研究动物行为中的应用。方法：SD雄性大鼠30只,250±30g,随机均分至对照组、AD组、多奈哌齐+AD组(以下简称为多奈哌齐组)。用脑立体定位仪将致脑内神经元胞外淀粉变样的Aβ1-40 (2μg/μl)5μl注入右侧海马,造成AD模型。造模后第7天开始,多奈哌齐组每天用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(6.79×10-2mg/ml)2ml灌胃,持续28天；对照组和AD组,每天用等量双蒸水灌胃,持续28天。继之用Morris水迷宫测量动物寻找平台潜伏期时间(秒),用三筒互通脑功能仪测定动物寻找食物的路程(米)。在脑立体定位仪下,将5μl甲苯胺蓝注入到动物右侧海马以确认Aβ1-40的注入部位。在测定各组动物体重后,随之取右海马用HE染色观察其组织结构的改变；取左、右海马测定其SOD活性和MDA的含量。实验数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13.0统计软件进行处理,p0.05表示差异具有统计学意义。结果：各组动物在实验前后体重无显著变化。1.在Aβ1-40注射部位见甲苯胺蓝均匀分布,示造模成功。2.海马组织结构的改变：对照组锥体细胞呈圆形或椭圆形,排列整齐,神经纤维密集,细胞核圆而大,数量多,核仁清晰。AD组锥体细胞形状不规则,数量明显减少,神经纤维稀疏,部分排列紊乱,细胞核固缩。多奈哌齐组锥体细胞部分呈圆形或椭圆形,排列较整齐,数目较AD组多,纤维排列较整齐,可见细胞核固缩的改变。3.寻找平台潜伏期时间的变化：对照组和多奈哌齐组寻找平台潜伏期时间(13.85±8.40和12.99±4.40)同AD组(28.64±25.44)比较,差异均具有显著性(P0.05)。4.寻找食物的路程变化：对照组和多奈哌齐组寻找食物的路程(7.57±4.82和9.92±8.05)同AD组(16.65±12.77)比较,差异均具有显著性。5.SOD活性和MDA含量的变化：对照组和多奈哌齐组SOD活性(146.69±5.35和133.68±3.45)同AD组(125.36±6.57)比较,差异均具有显著性。对照组和多奈哌齐组MDA含量(28.53±1.21和34.41±1.29)同AD组(49.48±1.73)比较,差异均具有显著性。结论：1.本文制备的AD模型是成功的。2. Aβ1-40所致海马结构异常参与AD的发病过程。3.氧自由基可能与AD的发病有关,多奈哌齐通过增强其清除而减轻AD的病理改变程度。4.三筒互通脑功能仪可用于动物行为改变的研究。
【学位单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R749.16
【部分图文】：

水温保持(25士1)℃(图l);实验期间保持不变。迷宫上方安置摄像机，同步记录大鼠运藏平台获得实验，以此测量动物在水迷宫中的学习两批完成。第一批为多奈呱齐组，于第1天自由泳从第1、2、3、4象限置入水中，找到平台后停留二批为对照组和AD组，实验方法同前。

径 50cm)和体壁(高50cm)及附属结构组成。筒底和体壁相连。三筒(A、B和C)体壁互相连成一整体;体壁按对应底板均分为A、B和C区;筒中央为公共D区(图2);A、B、C和D区有互通的、可控制高度或开关的门。在底板内面附有用直径 0.1cm不锈钢丝制成的与其面积相同的可控性电刺激栅。在每个筒底设有动物摄食和饮水的装置。将200万像素的摄像头垂直置于筒中央上方约2米处，使其视角可

三组动物在取脑前的体重为280士3馆，同实验前比较，差异无显著性。 2Ap，_4。注射部位图3显示甲苯胺蓝分布于海马及其周围区，表明Ap，一4。亦分布于海马。〕 4sb一、、、盆一\\龟\卜万、曰式‘勺吸闷扎-\护、权\‘’:丫之…公/︸三，归n八尸、代山。们图3甲苯胺蓝的分布部位图注:上图:蓝色区域是海马所在位置，下图:与脑立体定位图谱的海马位置重叠 Fig--3ThedistributionareaofluidineblueToP，三oea亡 ionofhiPPoeamPinbluearea;Bottom， overlaPofhiPPoeamPandschematiePresentationofbrain.14
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本文编号：2871782