精神分裂症易感基因的遗传学研究

发布时间：2020-11-18 17:35

　　 精神分裂症是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境不协调为主要特征的一类最常见的精神病。多在青春期后期和成年早期发病,患者劳动能力显著丧失,给社会和家庭造成长期沉重的负担,并占用大量医疗卫生资源,所造成的社会经济负担居各种疾病前列。经典遗传学通过家系调查、双生子和寄养子等流行病学研究及分子遗传学前瞻性研究已经证实,精神分裂症是一种多基因遗传疾病,但对其易感基因的定位仍不明确。随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步,精神分裂症的分子遗传学研究已进入一个新的发展时期。 本研究以270个中国汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系以及537例无血缘关系的精神分裂症患者和690例健康者为研究对象,利用生物信息学方法及分子遗传学技术,在13q14.3和17p11.2区域内,筛查精神分裂症的易感基因位点。实验选择KPNA3基因及PEMT基因上的5个SNPs遗传标记,利用PCR-RFLP方法确定个体基因型。应用基于家系的连锁不平衡分析方法(TDT及HHRR)、基于群体的Case-Control相关分析方法以及多功能遗传统计学软件(SPSS14.0和UNPHASED2.404)分析数据。结果显示,KPNA3基因和PEMT基因均与中国汉族人群精神分裂症发病密切相关。KPNA3基因的SNP3位点G/A等位基因和PEMT基因的SNP4位点C/T等位基因可能是精神分裂症的易感突变位点。含有SNP3 (G)的单倍型和SNP4 (C)的单倍型可能提高个体对精神分裂症的易感性。各SNPs与精神分裂症的临床症状相关性分析结果显示,SNP3、SNP4和SNP5位点分别与精神分裂症的某些阳性症状相关联。SNPs与精神分裂症性别相关性分析显示,SNP2位点的G等位基因、SNP3位点的G等位基因及SNP4的C等位基因与男性精神分裂症发病密切相关,表明精神分裂症在男女之间存在遗传异质性。 上述结果提示,KPNA3基因及PEMT基因可能是精神分裂症的易感基因,13q14.3和17p11.2区域可能存在多个决定精神分裂症的易感性或抗性的突变位点。这些位点可能位于同一基因,即等位基因异质性;也可能位于不同基因,即位点异质性。 本工作是后基因组时期功能基因组学研究的前沿课题,所获结果将有助于阐明精神分裂症的分子遗传学机制,为实现在基因水平上预测疾病,提高社会保健水平,探索疾病诊断与防治方法,开发设计新型药物奠定了坚实的理论及实验基础。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R749.3
【文章目录】：
提要
英文缩写
前言
第一章 文献综述
    1 精神分裂症概述
        1.1 病因学研究
        1.2 发病机制
        1.3 主要临床症状
        1.4 临床诊断与分型
        1.5 病程及预后
        1.6 诊断及鉴别诊断
        1.7 治疗
    2 精神分裂症分子遗传学研究
        2.1 精神分裂症分子遗传学研究的基本策略
        2.2 精神分裂症分子遗传学研究的常用方法
        2.3 精神分裂症分子遗传学研究进展
    3 人类基因组计划
        3.1 HGP 的主要任务和成就
        3.2 HGP 的重大意义
    4 后基因组计划
        4.1 人类基因组多样性计划
        4.2 功能基因组学
        4.3 比较基因组学
        4.4 环境基因组学
        4.5 疾病基因组学
        4.6 药物基因组学
        4.7 基因组生物信息学
    5 单核苷酸多态性
        5.1 SNPs 的特点
        5.2 SNPs 的形式
        5.3 SNPs 的优点
        5.4 SNPs 检测方法
        5.5 SNPs 数据库
        5.6 SNPs 的医学意义及其应用
        5.7 SNPs 网上资源
第二章 材料与方法
    1 主要仪器与试剂
        1.1 主要仪器
        1.2 主要试剂
    2 研究对象与样本收集
    3 人类基因组 DNA 提取
    4 确定候选基因及候选基因上的 SNPs
    5 PCR 引物设计
    6 DNA 扩增
    7 SNPs 基因分型
    8 建立数据库
    9 统计学处理
第三章 实验结果
    1 遗传标记的选择
    2 等位基因及基因型频率
    3 Hardy-Weinberg 平衡检验
    4 遗传标记之间连锁不平衡程度的检验
    5 SNPs 与精神分裂症相关性分析
        5.1 传递不平衡检验分析
        5.2 单倍型相对风险分析
        5.3 临床亚组分析
        5.4 SNPs 与精神分裂症临床分型相关性分析
        5.5 SNPs 与精神分裂症病前人格相关性分析
        5.6 SNPs 与精神分裂症病人性别相关性分析
    6 多位点单倍型分析
        6.1 两个 SNPs 单倍型传递卡方检验
        6.2 三个 SNPs 单倍型传递卡方检验
        6.3 单倍型系统传递卡方检验
    7 条件检验分析
    8 SNPs 与精神分裂症临床症状相关性分析
        8.1 SNPs 与精神分裂症阳性症状相关性分析
        8.2 SNPs 与精神分裂症阴性症状数量性状分析
    9 病例—对照研究
第四章 讨论
    1 人类第13号染色体与精神分裂症
    2 候选基因的结构与功能特点
    3 精神分裂症分子遗传学研究方法的选择
    4 SNPs 与精神分裂症的关系
    5 SNPs 与精神分裂症临床症状的关系
    6 精神分裂症易感性的性别差异
    7 展望
结论
参考文献
附件
论文摘要（中文）
论文摘要（英文）
作者简介
致谢

【引证文献】

相关硕士学位论文 前1条

1 张洪丽;基于精神分裂症SNP点的初步研究与实现[D];吉林大学;2009年

本文编号：2888993