海藻糖抑制淀粉质β多肽聚集的实验研究

发布时间：2020-12-04 23:03

　　伴随着全球人口老龄化步伐的加快,阿尔滋海默症（AD）的发病人数逐年剧增,已经仅次于癌症和心脏病。目前,阿尔兹海默症成为危害人类健康和生活质量的第三大杀手。由于AD的发病是淀粉质多肽（Aβ）聚集的后果,而Aβ16-22又是Aβ聚集的重要疏水性核心,因此具有重要研究价值。为了观察Aβ在聚集过程中各种聚集体和寡聚体的形成特点和海藻糖对聚集的抑制作用,本文以Aβ16-22作为模型多肽,利用毛细管电泳法分别考察在水溶液和海藻糖溶液的Aβ16-22聚集过程及聚集过程中寡聚体的形成特点;并利用质谱和超滤方法对不同时间的培养产物进行了鉴定;同时利用透射电镜对海藻糖抑制聚集的作用及对聚集过程的影响进行了表观形貌的观察,得到以下结果。首先,利用毛细管电泳考察了Aβ16-22的性质。发现其具有很强的疏水性和较高的等电点（pI=10-11）,由此特点要求毛细管电泳需在较低的pH值条件下（pH 2.3的40 mM的磷酸缓冲液）进行,以实现样品的完全分离。第二,分析Aβ16-22不同培养时间产物的毛细管电泳结果发现,在合适的条件下,应用毛细管电泳能使多肽的不同寡聚体分开,甚至得到基线分离。用质谱和超滤的方法对多肽... 

【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Aβ产生示意图

第一章 文献综述触丢失等)与病人体内的寡聚体浓度密切相关，而不是大脑中出现的不溶性斑块浓度[7-11]，并且 Aβ 寡聚体在大脑中的形成和增加都先于 AD 症状的发展[12，13]。最近也有实验证实，从细胞培养和小鼠大脑中分离出来的寡聚体具有毒性[14]，也有证据表明细胞内产生的 Aβ 寡聚体对人体的毒性要远远超过那些体外 Aβ 不溶物的毒性[15]。

51图 3-10 Aβ16-22 在未加海藻糖时培养 0 天和 3 天的质谱图A: 0 day；B: 3 dayFigure 3-10 The MS spectum of Aβ16-22 incubation 0 and 3 days in wβ16-22 在 1 mM 海藻糖中培养的情况（图 3-11）与未加海藻糖的荷比为 894 左右出现一个单体峰；在荷质比 1800 左右，还有很质荷比在 1788.4 处出现一个小峰，为 Aβ16-22 四聚体表现出的质谱分析中可以得出，无论加入海藻糖还是未加入海藻糖，在培了分子量为 894 的 Aβ16-22 单体和分子量为 3755 的四聚体。


本文编号：2898390