精神发育迟滞和脑卒中候选基因的连锁不平衡分析

发布时间：2020-12-05 01:53

　　本论文运用连锁不平衡分析方法研究了两种复杂性遗传疾病（精神发育迟滞和脑卒中）的候选基因。在对精神发育迟滞的研究中,笔者研究了位于下丘脑-垂体-甲状腺轴上的一个重要的转录因子POU1F1基因和神经传递过程中对突触的可塑性起着重要作用的RAB3A基因。笔者在来自秦巴山区的中国汉族人群中对这两个基因展开了病例对照的连锁不平衡分析。结果发现在女性组中,POU1F1基因的rs300996（P=0.0003）, snp-7057（P=0.0001）和rs300977（P=0.0005）三个位点的等位基因以及所构成的单倍型频率（global P= 0.0050）相对于总病例和对照组中表现出更强的显著差异;数量性状分析也表明,位点rs300996的等位基因频率（P=0.0301）和由rs300996、snp-7057、rs300977构成的单倍型频率（P=0.0397）分布在女性样本中也表现出显著性差异。在笔者选取的能基本覆盖整个RAB3A基因的遗传标记中,没有发现任何等位基因,基因型以及单倍型频率在病例和对照中有差异。我们的研究结果首次表明POU1F1对精神发育迟滞的作用有性别依赖性,而RAB3A基... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

复杂疾病病因的简单模型（文献3）

X similar to thyroxine-binding globulin precursor LOC139216三、精神发育迟滞的POU1F1候选基因假说图2 下丘脑-垂体-甲状腺轴对甲状腺的调控（文献276）甲状腺功能活动的调节主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节（图2）277。POU1F1基因位于人类3号染色体短臂11区，它所编码的蛋白Pit－1是一种有POU同源结构域的转录因子，对某些垂体细胞的发育和这些细胞分泌的垂体激素的表达很重要（图3）277,278。促甲状腺激素细胞（thyrotrophs）是这些垂体细胞的一种，专门合成促甲状腺激素（thyrotropin ，thyroid stimulating hormone，TSH）279。当由下丘脑释放的促促甲状腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）和位于促甲状腺激素细胞膜上的促促甲状腺激素受体（TRH receptor，TRHR）结合

284。图3 基因POU1F1（编码Pit－1蛋白）在下丘脑-垂体-甲状腺轴中的作用和位置（文献276）人类POU1F1基因的突变会引起垂体激素合并缺乏症（combined pituitaryhormone deficiency ，CPHD）285，包括TSH、生长激素（growth hormone）、泌乳刺激素（prolactin）的缺乏。这些突变可以是常染色体显性遗传也可以是常染色体隐性遗传的方式从亲代传递到子代，通常垂体激素合并缺乏症的患者会表现出甲状腺机能减退、出生后神经系统异常286。在一个报道的Pit－1缺乏的病例中，母亲和小孩都患有严重的甲状腺机能减退并伴有促甲状腺激素细胞发育的遗传缺陷。新生儿同时患有神经发育损伤、心肺和骨发育迟滞287。

【参考文献】：
期刊论文
[1]我国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究[J]. 吴兆苏,姚崇华,赵冬.  中华流行病学杂志. 2003(03)
[2]秦巴山区弱智儿童的社会文化成因及防治对策[J]. 郑子健,曹蓉,张富昌.  西北大学学报(哲学社会科学版). 1999(03)



本文编号：2898650