CB-Aβ抗体偶联物经鼻入脑靶向作用的研究

发布时间：2020-12-05 07:37

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以老年人记忆力减退和认知功能障碍为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病。老年斑（senile plaque, SP）、神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）和神经突触减少或神经元丢失是AD的主要病理特征,病变主要累及海马和皮层。其中,老年斑的主要成分是β-淀粉样多肽（beta-amyloid peptide, Aβ）聚集形成的纤维,而Ap纤维被认为是导致神经元损伤及认知功能障碍的主要致病物质。因此,阻止Aβ多肽聚集及清除大脑病变区已形成的Aβ多肽可能成为AD治疗的突破口。多项动物实验表明,通过外周给予抗Ap抗体能有效降低脑内Ap沉积的水平并减轻认知功能的损害。但是血脑屏障的阻碍使得外周抗体很难穿过血管进入大脑,因而限制了抗体清除Ap淀粉样斑块的效率,使其应用潜力受到限制。而鼻脑之间直接通路的存在使得通过鼻腔向脑内递送抗体类的大分子物质成为可能。近年来研究发现,霍乱毒素B亚单位（Cholera Toxin B subunit, CB）能与神经细胞膜表面的神经节苷脂（GM1）配体特异结合... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
实验材料
第一部分 CB-Aβ抗体经鼻入脑效率的研究
    一、实验方案
    二、实验方法
    三、实验结果
第二部分 AD模型鼠的基因型和病理学特点鉴定
    一、实验方案
    二、实验方法
    三、实验结果
第三部分 CB-Aβ抗体抑制Aβ斑块形成的动物体内试验
    一、实验方案
    二、实验方法
    三、实验结果
小结
讨论
参考文献
个人简历
致谢



本文编号：2899123