S14G-Humanin防治阿尔茨海默病的效应作用与机制研究

发布时间：2020-12-08 13:30

　　研究背景与目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年期痴呆最常见的原因,以进行性智能衰退为主要临床特征。神经细胞外老年斑沉积、神经元内神经原纤维缠结和神经细胞缺失是其三大病理学特征。由于缺乏特异性的临床防治措施,目前AD已成为严重危害老年人身心健康和生活质量的重要疾病之一。尽管AD的病理机制尚未完全阐明,但众多的证据表明β-淀粉样蛋白（amyloid-beta protein,Aβ）在脑内聚集、纤维化、沉积形成老年斑及其神经毒性作用是AD形成的病理学基础。因此,有效地防止或减少Aβ在脑内聚集、纤维化、沉积形成老年斑及其神经毒性作用是防治AD的重要靶点和治疗策略。Humanin（HN）及其衍生物-S14G-Humanin（HNG）是近年来发现的一种新的神经保护因子,大量体外研究表明HN和HNG能够有效地抑制目前所知的AD相关致病因子的毒性作用,但其有效作用的机制尚未阐明。本项课题将通过体外、体内实验研究,进一步深入探讨HNG防治AD的有效作用与机制。方法与结果:（1）通过体外孵育Aβ1-42、Aβ1-42+不同浓度的HNG以及细胞培养,采用荧光测定、透射电镜... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

淀粉样蛋白及老年斑形成过程

= (加药组OD570-空白对照OD570)/(不加药组OD570- 空白对照OD570)×100。实验每组 5 个样本，重复 3 次，同时设不加细胞的空白孔，取平均值用于结果统计分析。2.7 统计学分析数据结果以“平均数±标准差”表示，组间比较采用 SPSS （10.0 forWindows，美国）统计学软件进行 t 检验，以 P < 0.05 为有显著性差异。3 结果3.1 HNG 显著减少了 Aβ1-42 纤维化过程如图 1 所示，分别将不同浓度的 HNG (100，200，400 μmol/L)与 Aβ1-42（400 μmol/L）进行共孵育 3 d 后，各组 Th-T 荧光强度值均较 Aβ1-42 组显著降低（241.8±8.4，188.3±4.4，112.6±5.2 vs 514.8±24.5；P < 0.001），提示 HNG 能够有效地减少 Aβ 聚集和纤维性 Aβ 的形成，且呈剂量依赖关系。

第四军医大学博士学位论文3.2 透射电镜观察各组孵育第 3 d 时透射电镜观察结果（图 2），Aβ1-42 组主要表现为无定型和纤维型两种结构形式，以纤维型结构为主，纵横交错，呈针状或晶状聚集，纤维粗而长，直径约 5-10 nm，长度约 0.25-8.5 μm（图 2A）；在 Aβ1-42组基础上，分别加入不同浓度 HNG 共孵育后，随 HNG 浓度增加，纤维型 Aβ明显减少（图 3B、C、D），主要表现为无定型结构。

【参考文献】：
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本文编号：2905169