国产化淀粉样蛋白显像剂[ 11 C]6-OH-BTA-1结合 18 F-FDG PET在阿尔茨海默病中的应用研究

发布时间：2020-12-08 20:26

　　第一部分淀粉样蛋白显像剂11C-PIB国产化及临床应用可行性分析目的：在原有的化学合成模块基础上,研究淀粉样蛋白显像剂[N一甲基-11C]2-[4’-（甲氨基）苯基]-6-羟基苯并噻唑（11C-6-OH-BTA-1, 111C-PIB,即匹兹堡化合物）自动化制备,实现PIB前体及制备的完全国产化。并对制备的PIB质量控制,进行药物临床应用的可行性分析。方法：采用氢化锂铝/四氢呋喃（LAH/THF）还原法制得的“C-碘代甲烷（11CH3I）在线转换成活性更高的“C-三氟磺酸甲酯（11CH3OTf）,通入锥形反应瓶内和PIB前体（6-OH-BTA-O,进口及自制前体）丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制；比较国产化和进口前体的PIB生物学特性及安全性；进行不同人群脑部PET显像,验证国产化PIB的可行性、图像质量及注射后病人的不良反应评估。结果：通过改进自动化制备工艺,最终得到可供注射的11C-PIB10%乙醇溶液,产品中完全不含乙腈；合成的1’C-PIB在物理学、化学、生物学方面的鉴定结果均符合SFDA颁布的《正电子放射性药物质量控制指导原... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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Abstract
前言
11C-PIB国产化及临床应用可行性分析">第一部分 淀粉样蛋白显像剂¹¹C-PIB国产化及临床应用可行性分析
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    图表及说明
第二部分 aMCI及AD基于统计参数图的FDG PET研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    图表及说明
11C-PIB PET结合FDG在认知功能改变人群中的临床应用研究">第三部分 ¹¹C-PIB PET结合FDG在认知功能改变人群中的临床应用研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    图表及说明
全文参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[2]阿尔茨海默病11C-PIB PET连续动态显像结果分析[J]. 郭喆,姚树林,张锦明,徐白萱,尹大一,田嘉禾,贾建军,孙彬彬.  军医进修学院学报. 2010(07)
[3]正常人脑葡萄糖代谢标准数据库建立[J]. 陈丽敏,左传涛,黄喆慜,华逢春,赵军,管一晖.  中国医疗设备. 2010(01)
[4]β淀粉样蛋白显像剂[11C]6-OH-BTA-1在转基因型痴呆鼠和正常猴体内的分布[J]. 姚志文,丁正同,王坚,蒋雨平,管一晖.  中国临床神经科学. 2009(04)
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[7]年龄对健康人大脑葡萄糖代谢率影响作用的初步研究[J]. 李祖贵,高硕,蔡莉,李亚军,刘磊,张悦,冯凯琳,袁飞.  中国医学影像技术. 2007(06)
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[9]在线制备11C-Triflate-CH3[J]. 张锦明,田嘉禾,王武尚,刘伯里.  同位素. 2006(02)
[10]阿尔茨海默病与血管性痴呆的18F-FDG PET脑显像[J]. 王瑞民,田嘉禾,贾建军,陈英茂,刘雁翎,邵明哲,姚树林,何义杰.  中华核医学杂志. 2004(01)



本文编号：2905638