拉莫三嗪改善阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因模型小鼠认知功能的实验研究

发布时间：2020-12-08 23:41

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是以p-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积与tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结为特征的神经退行性疾病。不断增多的Ap和神经纤维缠结进一步引起慢性神经炎症反应,导致突触、神经元缺失,以及进行性的认知功能障碍。目前认为,靶向针对增多的Ap和tau蛋白过度磷酸化是治疗AD的主要策略。文献报道AD患者表现出更高的癫痫发生率,并且在大量的AD转基因动物模型脑内均发现存在神经网络异常兴奋性的现象。这种神经网络活动异常兴奋性以及海马代偿性产生的抑制性机制可能是导致AD以及AD转基因动物模型认知障碍的原因。因此,靶向针对性抑制脑内神经网络的异常兴奋性,可能有效抑制AD的进行性学习与记忆障碍。Sanchez等人研究发现,抗癫痫药物左乙拉西坦通过抑制脑内神经网络异常兴奋性显著改善mAPPJ20AD转基因小鼠认知能力的作用。这些研究成果为抗癫痫药物在AD治疗上的运用提供了一种新的策略。但并不是所有的抗癫痫药物都显示出这样的疗效。另一些抗癫痫药物反而会加重AD脑内异常的神经网络活动并且导致认知功能进行下降,如钠离子通道抑制剂苯妥英钠、卡... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

参照小鼠脑图谱，海马EEG电极埋入位点大概示意图

图2-3.慢性拉莫三嗪治疗减少APP/PS1转基因小鼠脑内AP的沉积以及减少AP蛋白沉所占的面积百分比。图A示拉莫三嗪处理和安慰剂处理的APP/PS1转基因小鼠皮层抗A抗体免疫组化染色图标尺：200^im;图B示拉莫三嗪处理和安慰剂处理的APP/PS1转基小鼠海马抗Ap抗体免疫组化染色图，标尺：200nm。图C示拉莫三嗪处理和安慰剂处

图2-4.慢性拉莫三嗪治疗有效抑制APP/PS1转基因小鼠脑内星质细胞的激活。图A示WT.WT+LTG TG. TG+LTG四组动物皮层GFAP/DAP色结果图，标尺：25^111 ；图B示WT,WT+LTG TG TG+LTG四组动物海马疫焚光染色结果图，标尺：25nni。图C与图D示WT.WT+LTG TG TG+LT


本文编号：2905886