雌二醇和氟西汀对抑郁症大鼠模型行为及5-羟色胺递质系统的影响

发布时间：2020-12-09 06:59

　　目的观察雌二醇和氟西汀对大鼠在抑郁症动物模型-强迫游泳实验（forced swimming test, FST）中行为及体质量的影响,探讨雌激素的潜在抗抑郁活性及其作用特点。方法将42只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为去卵巢组与假手术组,根据药物干预不同,去卵巢组大鼠分成油剂对照组、雌二醇组、氟西汀组和雌二醇+氟西汀组,假手术组分为生理盐水组和氟西汀组,每组7只。大鼠在经历去卵巢手术与假手术后饲养3周,从第4周开始慢性给药14d,第14d进行15 min FST并摄像记录游泳过程,进行行为学分析,评价药物产生的行为学效应与抗抑郁作用,隔天称量、记录大鼠体质量。结果（1）在手术后3周饲养期,去卵巢组体质量增长[（54.3±15.1）g]显著高于假手术组[（30.8±11.0）g]（t=5.16,P<0.01）。（2）在14d药物干预期,去卵巢氟西汀组[-48.0（-59.8--15.3）g]体质量减轻显著高于去卵巢雌二醇+氟西汀组[-5.0（-5.8-8.3）g]（H=25.96,P<0.001）。（3）在15min FST中,去卵巢油剂对照组[（55.4±10.... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

女性月经周期体内雌激素水平波动

sE盯和5一HTZC)功能不足是抑郁症的发病机制之一。4.5一HT神经递质系统5一HT作为神经递质，参与情绪、认知与行为的调节，作用十分重要[39]。5一HT是在上世纪40年代末期，由RaPport等[40l人从血清中分离出，最初发现其具有收缩血管的作用，因此被命名为血清紧张素，次年确定化学结构为5一轻色胺，属噪胺类化合物，由叫噪和乙胺两部分构成，系统化学名3一(2一氨乙基卜1氢一叫一5一醇，分子式CloHI剑20，分子量176。为了明确抑郁症5一HT神经递质系统功能不足病因学假说，我们先来回顾一5一HT系统的组成。人体5一HT系统分为中枢和外周两部分，存在于中枢神经统的5一HT只占全身总量的1~2%，其余均分布在外周，包括消化道肠粘膜的铬细胞、肌间神经丛、血小板、各器官组织的肥大细胞中。需指出的是，5一HT极性分子，不能通过血脑屏障(bloodbrainbarrier，BBB)，血液中的5一HT很进入中枢，因此可以把中枢和外周的5一HT看作是两个独立的系统。HI即侧，‘甲.L侣盯和忿.d服m口下

基因作用机制如图6所示，指雌激素通过弥散的方式穿过细胞核膜进入细胞核内，进一步形成二聚体后与DNA链上的ERE的特定部位结合，进一步激活DNA转录成mRNA，合成蛋白质，影响机体的生理过程。这些蛋白质包括参与神经递质合成与代谢的酶、神经递质转运体、神经递质的受体、神经肤、生长因子和信号转录蛋白1491。而非基因作用机制是指雌激素直接作用于细胞膜上的G蛋白偶联受体，通过影响细胞内信号转导通路起效。简单的说，可以通过起效时间区别这两种作用方式，基因作用方式起效慢，相对持续时间长，非基因作用方式起效快，但是持续时间短，在这两种方式中，基因作用机制是主要效应机制。6.雌激素对5一HT神经递质系统的影响


本文编号：2906485