LIMK1/Cofilin调控APP/PS1小鼠脑发育过程中树突棘病理改变的分子机制

发布时间：2020-12-12 09:40

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年人中最常见的痴呆病,临床主要表现为进行性认知功能下降和近期记忆障碍,目前尚无有效的治疗方法。其脑内的主要病理改变为:神经元外β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）沉积形成老年斑（Senile plaque,SP）、神经元内神经原纤维缠结（Neurofibral tangle,NFT）和神经元及突触（Synapsis）丢失。突触是神经元间进行信号传递的重要结构,在AD动物模型和病人脑内,突触的丢失是与认知损害更密切相关的证据,并且比SP、NFT和神经元丢失发生更早。因此,突触的功能异常和突触丢失被广泛认为是认知损害的细胞机制。树突棘是形成兴奋性突触的主要结构,其在AD发病过程中的形态病理改变与突触的丢失和功能障碍密切相关。前期我们研究发现,APP/PS1小鼠脑内Aβ积聚可以引起海马锥体细胞树突棘密度降低,并呈年龄依赖性关系。但是,Aβ过度产生引起的树突棘形态学病理改变的细胞与分子机制仍未清楚。本研究拟在前期工作基础上,综合采用免疫荧光、Western blot和RT-PCR等形态学与分子生物学技术手段,... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略语表（Abbreviations）
1 引言
    1.1 阿尔茨海默病一般概述
    1.2 阿尔茨海默病的神经病理学
    1.3 突触和突触可塑性
    1.4 树突棘与突触可塑性
    1.5 阿尔茨海默病中突触和树突棘丢失的证据
    1.6 阿尔茨海默病树突棘病理的调控机制
    1.7 立体依据和意义
2 实验材料与实验方法
    2.1 实验动物
    2.2 主要实验仪器
    2.3 主要实验试剂及其配制
        2.3.1 常规试剂及其配制
        2.3.2 PCR所用试剂及配制
        2.3.3 免疫组织化学和免疫印迹分析所用抗体及相关试剂
        2.3.4 Western blot主要试剂配制
    2.4 主要实验方法
        2.4.1 切片标本制作
        2.4.2 免疫组织化学（免疫荧光）技术
        2.4.3 Western blot操作流程
    2.5 图像采集及统计学处理
3 结果
    3.1 APP/PS1小鼠是研究AD的较理想模型
    3.2 Cofilin的磷酸化参与了APP/PS1小鼠发育过程脑内神经元病理改变过程
    3.3 LIMK1的磷酸化参与了APP/PS1小鼠发育过程脑内神经元病理改变过程
    3.4 Cofilin的失活参与调控正常小鼠和APP/PS1小鼠脑衰老过程
    3.5 LIMK1/Cofilin通路参与调控APP/PS1小鼠脑发育过程中树突棘形态病理改变
4 讨论与展望
    4.1 LIMK1/Cofilin通路调控AD的发病过程
    4.2 Cofilin的失活参与调控衰老和AD脑的发育
    4.3 AD脑发育过程中突触和树突棘病理改变的分子机制
5 结论
参考文献
致谢
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本文编号：2912304